【摘 要】
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＜正＞ GABA, the major inhibitory neurotransmitter in the mammalian brain, exertsmost of its effects by acting at GABAA receptors, It has been suggested that theextrasynaptic α4β3δ subtype is activated b
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＜正＞ GABA, the major inhibitory neurotransmitter in the mammalian brain, exertsmost of its effects by acting at GABAA receptors, It has been suggested that theextrasynaptic α4β3δ subtype is activated by the low concentrations of GABA thatoverspill from the synapse. Using voltage clamp techniques, we show that the recombinantα4β3δ receptor expressed in Xenopus oocytes is activated by 6 - to 25- fold lower concentrations of agonists （ GABA, THIP, muscimol） than thosethat activate the putative synaptic receptor, α4β3γ2. Structural determinants underlyingthe functional differences between these receptors have been probed by co- expressing chimeric δ/γ2 subunits with the α4 and β3 subunits. A structural domainlying between residues Ser’238 and Leu277 （ a segment that incorporates theM1 and M2 domains） of the δ- subunit is shown to play an important role in determiningits higher sensitivity to agonists. However, the effects of the competitiveantagonists are not significantly altered by incorporation of the δ/γ2 chimericsubunits, suggesting that the observed differences are agonist - dependent and arelikely to involve changes in the transduction mechanism that links agonist bindingto channel activation.
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