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目的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是指由感染、外伤、休克等多种因素导致的弥漫性肺实质损伤。急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）及多器官功能衰竭（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）是其在肺部的典型表现。我们前期研究发现,血红素氧合酶1（Heme oxygenase-1,HO-1）是血红素代谢的限速酶,其代谢产物为胆红素（biliverbin）、一氧化碳（carbonmonoxide）和亚铁（iron）。同时,HO/CO系统是体内重要的内源性保护系统组成成分。线粒体是哺乳动物体内高度动态的细胞器,在细胞生物活动中扮演着重要的角色,处于频繁的融合过程。本实验采用尾静脉注射内毒素（lipopolysaccaride,LPS）复制大鼠急性肺损伤模型,6小时后颈动脉放血处死动物,留血观察肺组织SOD、MDA及病理的动态改变,对比给予HO-1后对内毒素致急性肺损伤大鼠的线粒体融合蛋白的影响。方法健康雄性SD大鼠100只,体重160-180 g,随机分成十组（n=10）:C组、L组、LH组、LZ组、LHZ组、H组、ZnPP-Ⅸ组、HZ组、LNaHCO3)和LNaOH组。C组大鼠尾静脉内注射1ml0.9%氯化钠溶液。L组、LH组、LZ组、LHZ组、LNaHCO3组和【MaOH组大鼠尾静脉内注射5mg/kgLPS溶于1mnl生理盐水,复制大鼠内毒素急性肺损伤模型。LH组、LZ组和LHZ组在大鼠尾静脉内注射LPS后腹腔内分别注射血红素100 mg/kg（溶于1 ml NAOH）或（和）10μmol/kg锌原卟啉-IX（溶于1ml NaHCO3）。所有大鼠在给予生理盐水或LPS 6 h后颈动脉放血处死,测定肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性改变;取肺组织常规制作病理切片;应用Western blot的方法测定HO-1及线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2、OPA1的mRNAs及蛋白表达改变。结果与C组相比,L组、LHZ组、LNaHCO3组和LNaOH组急性肺损伤大鼠肺组织中MDA含量显著升高（P<0.05）,SOD活性显著降低（P<0.05）,病理结果显示肺组织损伤明显增加,western blot结果显示大鼠肺组织线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2、OPA1的表达减少（P<0.05）。与L组相比,LH组肺组织中MDA含量减少（P<0.05）,SOD活性增加（P<0.05）,病理结果显示肺组织损伤有所减轻,western blot结果显示线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2、OPA1的表达升高（P<0.05）。相反,与L组相比,LZ组肺组织中MDA含量增加（P<0.05）,SOD活性降低（P<0.05）,病理结果显示肺组织损伤加重,western blot结果显示线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2、OPA1的表达减少（P<0.05）。结论在内毒素致大鼠急性肺损伤时,线粒体融合相关蛋白Mfn1、Mfn2、OPA1的表达减少;HO-1表达增加可上调线粒体融合蛋白表达,其内源性器官保护作用可能与影响线粒体融合的表达相关。