固定化青霉素酰化酶是一种工业生物催化剂,已成功用于半合成青霉素母核-6-氨基青霉烷酸(6-APA)的工业化生产并用于6-APA和侧链缩合生产半合成青霉素.非蛋白源α-,β-手性氨基酸是手性药物工业中广泛使用的手性中间体.我们小组在国际上率先发现固定化青霉素酰化酶能够高对映选择性催化拆分消旋氨基酸的N-苯乙酰衍生物为(S)-α-氨基酸或(R)-3-氨基酸以及对应的N-苯乙酰-(R)-α-氨基酸或N-苯乙酰-(S)-β-氨基酸,后者通过化学水解为(R)-α-氨基酸或(S)-β-氨基酸.开发的技术可用于非蛋白源α-,β-手性氨基酸两个对映体的固时制备. 该技术已成功用于(R)-内氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、丝氨酸、酪氨酸、色氨酸、赖氨酸、鸟氨酸以及(S)-2-氨基丁酸、邻氯苯甘氨酸、对氟苯甘氨酸、(R)-β-苯丙氨酸等手性药物中间体的高效制备.本报告将结合我们的产业化实例,全面评述固定化青霉素酰化酶在制备手性药物中间体中的应用进展.