目的了解河豚毒素的依赖性潜力,预测它在临床应用中可能出现的依赖性问题。方法以2种动物3种模型进行了河豚毒素的身体依赖性试验研究,分别为小鼠催促跳跃试验、大鼠催促戒断试验和大鼠自然戒断试验。小鼠催促跳跃试验:河豚毒素给药组以恒定剂量给药,剂量分别为4.2、8.3μg·kg^-1,阳性对照组吗啡以递增剂量给药,以5 mg·kg^-1剂量起始和2倍剂量递增(5～160 mg·kg^-1),阴性对照组给予等容量的注射用水,每天皮下注射给药1次共给药7天,各组于第8天末次给药后2小时用1 mg·kg^-1的纳洛酮腹腔给药催促,记录30 min内跳跃发生率、跳跃次数和1 h内的体重变化。大鼠催促戒断试验:河豚毒素给药组以递增剂量给药,剂量分别以1.3、2.5μg·kg^-1剂量起始,递增剂量分别达到6.3和8.4μg·kg^-1,阳性对照组吗啡以递增剂量给药5～35 mg·kg^-1,阴性对照组给予等容量的注射用水,共给药7天,第8天末次给药后2小时用4 mg·kg^-1的纳洛酮腹腔给药催促,记录2小时内戒断反应和体重下降程度,并评分。大鼠自然戒断试验:河豚毒素给药组第1周给药剂量同大鼠催促戒断试验,以后以6.3μg·kg^-1和8.4μg·kg^-1继续给药2周,阳性对照组吗啡以起始剂量5 mg给药,以每天5 mg剂量递增给药共7天;之后以40、50、60 mg·kg^-1剂量给药各3天;以70 mg·kg^-1剂量给药4天;于第21天停药观察体重变化,每天称重3次,至体重恢复。大小鼠给药途径均为皮下注射;给药容积为小鼠0.1ml/10g体重,大鼠0.2 ml/100g体重。观察指标:小鼠催促跳跃试验以体重下降和跳跃发生率、次数为指标;大鼠催促戒断试验以体重下降和戒断症状为观察指标;大鼠自然戒断试验以体重下降为观察指标。结果河豚毒素对大鼠皮下注射递增给药7天、小鼠皮下注射恒量给药7天,然后以纳洛酮催促,进行小鼠催促跳跃和大鼠催促戒断试验,同吗啡对照组比,小鼠未出现明显的跳跃反应,大鼠未出现明显的戒断反应和体重下降。在大鼠自然戒断试验中,大鼠组先递增给药7天后,继续恒量给药至第21天,第22天停药,连续观察3天,未见体重明显下降或其它戒断反应。结论河豚毒素不具有阿片类化合物的身体依赖特性,提示河豚毒素在临床应用中不太可能出现阿片类依赖问题。