2016年8月,美国食品药品管理局发布了一项GLP的法规修订提案,现就修订的内容中的几个关键点进行以下阐述。1.GLP质量体系GLP Quality System用以支持或打算支持FDA监管产品的申请或提交的安全性和毒性研究的非临床实验室研究要求完整的质量体系方法成为"GLP质量体系"。在非临床研究中,执行质量管理的组织机构,人员职责、操作规程、管理流程及各种资源,构成GLP质量管理体系。在修订提案中,重新定义了更加灵活的GLP质量体系(§58.31)。FDA要求MWER(Management with executive responsibility)管理执行一个质量方针(Quality policy)和具体的SOP(质量体系的运行管理),并且定期对质量体系进行管理审评其适用性和有效性,确保其满足质量政策。同时,这些审核的日期及结果必须被记录。2.动物福利Animal care修订中指出,对实验动物福利的关注是GLP质量管理体系的一个必不可少的组成部分,同时,修订中也引入了相关角色兽医等,以确保动物福利得到了适当的重视。比如:专题负责人的职责增加考虑动物福利的规定,索取和保存test site的资质。在实验实施前,动物福利委员会已审评并批准实验方案及其修订版。委托方须与有动物福利认可的CRO签订合同,及提交给FDA的申报资料中确认人员与研究均符合动物福利,试验实施过程中工作人员应关注动物福利,实现实验目的的同时尽可能的减少动物疼痛和不安宁的情况发生。3.质量保证Quality assurance unit修订提案中,引入了OECD GLP Principles中的三个类别的检查,即基于设施的检查、基于过程的检查、基于试验的检查。基于设施的检查包括动物饲养设施、供试品保管和配制设施、档案资料和标本管理以及各功能实验室等的检查。基于试验的检查是指按实验进程对试验中的关键环节进行检查。基于过程的检查是指在研究中频繁出现的常规的试验过程,比如动物接收、样品处理、病理制片等环节。其中,如果基于过程的检查过程发现问题,需对涉及专题进行评估,是否对其有影响。QAU可以由第三方提供QA服务;lead QAU对整个GLP专题的质量保证工作负责,尤其是any person lacking a QAU。同时,也对QA statement的内容进行了详细的规定。4.委托方职责Sponsor responsibilities此修订中,扩大了委托方的责任,包括对研究方案及方案变更内容的审核、批准,对CRO是否符合动物福利认可等。申办方合同,责任转移,与FDA的沟通和文件提交,另外,提交给FDA的任何申请及资料,委托方都必须有一份合规的声明,已确认遵守Part58,如果未遵守,需简要描述原因(§58.5,k)。5.多机构研究Multisite study修订提案中引入了OECD提到新的定义(检测中心)和角色(Principal Investigator)。在同一个分机构如果有两个不同领域的Contributing Scientist参与,也仅需指定一个PI来管理分机构所承担的部分研究。由于PI是代表SD、承担SD职责的一部分,相当于部分SD,和Contributing Scientist有本质的区别。Contributing Scientist是指在一个研究中负责某一部分的试验,比如供试品分析或病理阅片等等。FDA强调,这些改变多都符合OECD的共识文件,OECD GLP组织和多机构研究管理应用。6.研究起止时间现行版Part58中描述SD在方案上签字日期为试验启动日期(Study initiation date),未描述实验开始日期。而在其2007年的Q&A中有所描述:实验开始日期(The starting date)是the date ofprotocol approval by management。修订提案中对研究开始时间延用了之前的定义,即:实验启动日期(Study initiation date)是由SD签署方案的日期,修订中同时也阐明了"The Facility Management should review all protocols…Document the review and acceptance of each protocol.(58.31)"Facility Management需要签署方案。此次FDA GLP规范的修订,全面引入OECD GLP规范,并有所增加和细化,比如Attending veterinarian、lead QAU、Reference article、Short-term study、Contracted person等,对人员的职责有更加具体的描述,如主计划表的管理人员须书面指定等。同时修订还提出了对数据可靠性及完整性的要求以及对质量保证方面检查方式、记录保存和管理要求的细化。