人髓过氧化物酶重链全长及片段基因在大肠杆菌中的表达研究

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背景众多研究提示,人MPO与多种疾病有关。其中针对人MPO的抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)(MPO-ANCA)被认为是导致自身免疫性疾病的原因之一,并且是某些自身免疫病尤其是原发性系统性血管炎中的微多动脉炎(microscopic polyangiitis,MPA)的指标,MPO-ANCA的检测已经作为自身免疫病诊断的一项重要参考指标。目前,MPO抗原主要从人白细胞中提取,不易获得大量的抗原原料,成为开展关于MPO蛋白结构、抗原特性及抗原表位等方面广泛深入研究的瓶颈。应用DNA重组技术可以使我们方便地获得大量的重组MPO蛋白,为这些研究打下物质基础。人MPO蛋白由745个氨基酸组成,N端278个氨基酸为轻链部分,C端279-745位(467个)氨基酸为重链部分。研究表明,MPO抗原分子中重链能够与自免病人血清发生特异抗原抗体反应,而轻链没有反应,因而我们选择MPO重链基因进行了原核表达,并将以此为基础开展抗原性及抗原表位研究。目的利用人工合成的人髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)重链全长基因,在原核系统中表达MPO重链全长及片段重组蛋白,为MPO重组抗原的研制及MPO抗原表位研究打基础。方法依据对MPO重链蛋白氨基酸序列特性的分析,用PCR方法对MPO重链基因进行全长及片段扩增,并在大肠杆菌中进行表达,获得不同长度的人MPO重组蛋白。结果在大肠杆菌系统成功实现了人MPO重链全长及片段重组蛋白的高效表达。结论应用大肠杆菌系统高效表达了人MPO重链全长及片段重组蛋白,为MPO重组抗原的研制及MPO抗原表位研究提供了基本条件。
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