目的 :CMTM是本实验室于2003年在国际上首次报道的新基因家族,在人类,该家族包括9个基因。CMTM3是其成员之一,定位于抑癌基因富集区域16q22.1。CMTM3在原发性胃癌组织和胃癌细胞系中表达下调或缺失,其启动子区存在甲基化修饰;临床病理参数分析显示,CMTM3的表达与性别、肿瘤浸润深度、肿瘤分期和肿瘤分化具有相关性,CMTM3阳性表达患者的生存预后显著优于阴性表达者。在胃癌细胞系中恢复其表达,可以显著抑制细胞迁移和侵袭。相关结果发表于Cancer Res、Cancer Sci。本研究目的为进一步研究CMTM3的生理功能,探索胃癌的发病机制,为癌症的防控和治疗提供理论依据。方法 :我们通过包装Lentivirus成功筛选并获得了敲减效率最高的两条sh RNA,构建稳定敲减CMTM3的SGC-7901、GES-1细胞株,通过CCK8、平板克隆形成、软琼脂克隆形成实验研究敲减CMTM3对胃癌细胞增殖能力的作用;通过划痕实验、Transwell研究敲减CMTM3对胃癌细胞迁移及侵袭能力的影响,并检测基质金属蛋白酶的表达及活性;利用裸鼠腹膜转移模型研究敲减CMTM3对体内肿瘤转移的作用;检测敲减CMTM3对EMT的影响并分析相关关键信号通路,利用信号通路抑制剂或si RNA进一步探索其机制。结果 :通过筛选获得敲减效率最高的两条sh RNA,其在m RNA和蛋白质水平均能有效抑制内源性CMTM3表达;敲减CMTM3对胃癌细胞增殖能力没有明显作用,但在体内、体外均可显著促进胃癌细胞的迁移及侵袭能力;上调MMP2的表达及活性;促进EMT并增强Erk1/2,STAT3的磷酸化;STAT3抑制剂JSI-124或STAT3、Twist1的si RNA均可以逆转由于敲减CMTM3而引发的EMT及促胃癌转移的能力。结论 :敲减CMTM3通过STAT3/Twist1/EMT通路促进胃癌转移。