MAPKs是一类表达于所有真核细胞的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,主要可以分为四类:ERK,JNK,p38和ERK5。MAPKs除了受上游激酶磷酸化的正调控之外,还受到下游磷酸酶去磷酸化的负调控。特别是一类双位点特异性磷酸酶(MKPs),他们基本上都由一个保守的N端激酶结合结构域(KBD)和C端催化结构域(CD)组成。MKP2是一类可以去磷酸化ERK、p38、JNK的特异性磷酸酶。为了研究MKP2特异性识别MAPKs的方式,我们分别克隆、表达、纯化了MKP2的KBD、CD结构域及其全长蛋白。通过分子筛层析的方法,我们发现MKP2的KBD结构域只能特异性的识别ERK2和p38两种MAPKs,而不能与JNK结合。之后我们运用偶联酶体系测定MKP2全长蛋白去磷酸化ERK2、p38和JNK的催化常数,结果表明MKP2对这三种底物的催化效率都很高,而单独的CD结构域对ERK2和p38的催化效率则很低。这表明KBD结构域对于MKP2特异性识别ERK2和p38起到关键性作用。之后我们通过序列比对和点突变的方法证实MKP2识别ERK2和p38的位点都与之前报道的MKP3结合ERK2的方式不同。