【摘 要】
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目的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和慢性乙型肝炎（CHB）是全球常见的慢性肝脏疾病,NAFLD合并CHB（NC）的现象越来越普遍。我们和他人前期研究表明NAFLD和CHB患者中肝脏全基因组DNA甲基化水平明显下降,而NC是否会进一步降低全基因组DNA甲基化水平目前尚不知晓。甜菜碱是一种供甲基营养素,可缓解NAFLD,降低血清中的HBV DNA含量,但其机制不明。因此,本研究通过人群研究观察NC患者
【出 处】
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中国营养学会第十五届全国营养科学大会
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目的非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和慢性乙型肝炎（CHB）是全球常见的慢性肝脏疾病,NAFLD合并CHB（NC）的现象越来越普遍。我们和他人前期研究表明NAFLD和CHB患者中肝脏全基因组DNA甲基化水平明显下降,而NC是否会进一步降低全基因组DNA甲基化水平目前尚不知晓。甜菜碱是一种供甲基营养素,可缓解NAFLD,降低血清中的HBV DNA含量,但其机制不明。因此,本研究通过人群研究观察NC患者肝脏全基因组DNA甲基化水平的改变及其影响因素,并用细胞模型进一步验证和探讨甜菜碱干预对NC肝细胞全基因组DNA甲基化的影响。方法收集55例NAFLD患者及NC患者的人体测量学、血生化资料,采集肝脏活检标本评估组织病理学特征,用荧光分光光度法测定患者肝脏全基因组DNA甲基化水平。用FFA混合液（油酸:棕榈酸=2:1）分别干预HepG2、HepG2.2.15细胞以建立NAFLD及NC细胞模型,运用2-8mmol/L甜菜碱干预NC细胞模型,测定肝细胞全基因组DNA甲基化水平,DNMTs、TETs、MBDs的mRNA相对表达量。结果 NC组患者肝脏全基因组DNA甲基化水平明显低于NAFLD组（3.16%vs. 4.85%,P=0.017）。与无纤维化的患者相比,有纤维化的患者肝脏全基因组DNA甲基化水平降低（3.65%vs. 5.19%,P=0.026）。同时患有CHB和纤维化的NAFLD患者肝脏全基因组DNA甲基化水平显著低于既没有CHB也没有纤维化的NAFLD患者（2.64%vs. 5.38%,P=0.003）。细胞模型中同样发现,NC细胞全基因组DNA甲基化水平明显低于NAFLD细胞（0.40%vs. 0.69%,P=0.002）。在NC细胞模型中给予2-8mmol/L甜菜碱干预后可以逆转降低的全基因组DNA甲基化水平（1.07%vs. 1.89%vs.1.58%vs. 1.89%,P=0.001,P=0.031,P=0.001）。其机制可能与甜菜碱干预后下调DNMT3A、TET2、TET3和MBD1-6 mRNA表达水平有关。结论人群研究和细胞实验都表明NC的全基因组DNA甲基化水平低于NAFLD。给予甜菜碱干预可以逆转全基因组DNA甲基化水平的降低。本研究为探讨NC的机制提供线索,并且为今后在NC患者的膳食建议中增加甜菜碱补充提供理论依据。
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