【摘 要】
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小细胞肺癌脑转移具有发生时间早,恶性度高的特点,目前无有效的治疗手段。因此,探讨小细胞肺癌脑转移的分子机制对其防治具有重要的意义。我们研究发现,胎盘生长因子(placent
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小细胞肺癌脑转移具有发生时间早,恶性度高的特点,目前无有效的治疗手段。因此,探讨小细胞肺癌脑转移的分子机制对其防治具有重要的意义。我们研究发现,胎盘生长因子(placental growthfactor,PLGF)在小细胞肺癌组织中的表达与患者的TNM分期、淋巴结转移及生存与否相关(P<0.05);发生脑转移患者的肺部癌组织中PLGF的表达高于未发生脑转移的患者(P<0.05);在发生脑转移的小细胞肺癌患者的血清及脑转移癌组织中PLGF的表达明显高于未发生脑转移的患者(P<0.01),这提示PLGF与小细胞肺癌脑转移有关。利用体外血脑屏障模型研究发现,PLGF通过结合脑微血管内皮细胞上VEGFR-1受体,激活细胞内Rho/ROCK及下游的MAPK/ERK1/2信号,使内皮细胞间紧密连接结构蛋白occludin和claudin-5的丝氨酸/苏氨酸磷酸化水平增加,改变紧密连接的完整性,促进小细胞肺癌细胞穿过体外血脑屏障模型。进一步利用RNAi、构建激酶表达缺陷的脑内皮细胞及激酶抑制剂抑制试验验证了上述实验结果。这表明,小细胞肺癌细胞表达的PLGF与人脑微血管内皮细胞上VEGFR-1相互作用,激活内皮细胞中RhoA/ROCK-MAPK/ERK1/2信号,影响了细胞间紧密连接的完整性,促进小细胞肺癌细胞穿过血脑屏障迁移入脑。
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