组蛋白修饰与巨噬细胞极化的关系

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目的 :探索组蛋白H3K9、组蛋白H3K4的甲基化和乙酰化与巨噬细胞极化之间的关系。方法 :利用脂多糖(LPS)、干扰素γ(IFN-γ)刺激J774.1巨噬细胞24h诱导为M1型巨噬细胞,利用白细胞介素4(IL-4)刺激J774.1巨噬细胞24h诱导为M2型巨噬细胞;收集巨噬细胞和上清液,用实时荧光定量方法(q PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)分析巨噬细胞因子的变化,并通过流式细胞仪检测巨噬细胞H3K9乙酰化、H3K9甲基化以及H4K5的甲基化状态。结果:一方面,相对于M0型巨噬细胞,M1型巨噬细胞表达的白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导性一氧化氮合酶(i NOS)、趋化因子(CCL-2)、CD86明显增多,而精氨酸酶1(Arg-1)、甘露糖受体(CD206)、白细胞介素10(IL-10)明显减少;且上清液中IL-6和TNF-α表达量明显增多,而CD206明显降低;另一方面相对于M0型巨噬细胞,M2型巨噬细胞表达的IL-6、TNF-α、i NOS、CD86表达量明显减少,而Arg-1、CD206、FIZZ-1、Ym1、IL-10表达量明显增加;且上清液中IL-6表达量明显减少,而CD206明显增加。另一方面,相对于M0型巨噬细胞,M1型巨噬细胞的组蛋白H3K9的乙酰化程度显著升高,而H3K9的二甲基化和H3K4的三甲基化程度基本没有变化。此外相对于M0型巨噬细胞,M2型巨噬细胞的H3K9的乙酰化程度发生了轻微的降低,H3K9的二甲基化显著升高而H3K4的三甲基化程度基本没有差异。基本结论 :巨噬细胞的极化过程与组蛋白的H3K9的乙酰化和甲基化具有相关性,但与H3K4的甲基化无相关性。
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