【摘 要】
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[目的]弓形虫病的传统药物主要为磺胺类、大环内酯类等抗生素药物,虽然见效快,但长期使用易产生耐药性,易复发,对宿主的毒副作用也较大,新型抗弓形虫药物的研究和开发已成为
【基金项目】
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吉林省科技厅重点科技攻关项目(20160204016NY)
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[目的]弓形虫病的传统药物主要为磺胺类、大环内酯类等抗生素药物,虽然见效快,但长期使用易产生耐药性,易复发,对宿主的毒副作用也较大,新型抗弓形虫药物的研究和开发已成为兽医学研究热点。桦褐孔菌是一种药用真菌,具有抗癌,抗炎,增强免疫力等作用,其提取成分桦褐孔菌多糖(IOP)亦具有抗虫功效。本文试探究IOP对弓形虫感染小鼠脾淋巴细胞NF-κB/p-38MAPK通路的调控作用,为进一步了解IOP抗弓形虫的药物作用靶点和分子机制提供理论依据。[方法]通过CCK-8法确定IOP低、中、高剂量组的药物浓度,将不同浓度IOP给药于弓形虫感染的小鼠脾淋巴细胞,ELISA法检测炎性因子IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量,RT-PCR法检测上述炎性因子及趋化因子MIP-1、MCP-1 mRNA表达量,Western Blot法检测NF-κB/p38 MAPK通路关键蛋白p-p65、p-IκBα、p-p38的表达。[结果] CCK-8细胞毒性检测结果显示IOP在0~100μg/mL范围内无明显毒性作用,以12.5、25、50μg/mL药物浓度为IOP低、中、高剂量组的给药浓度;ELISA与RT-PCR试验结果显示,IOP可以下调弓形虫感染所致小鼠脾淋巴细胞炎性因子IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量和mRNA表达量以及趋化因子MIP-1、MCP-1 mRNA表达量,Western Blot检测结果得出IOP可以抑制p-p65、p-IκBα、p-p38蛋白的过度表达。[结论]综上结果提示,IOP可以通过调控小鼠脾淋巴细胞NF-κB/p-38通路影响炎性因子和趋化因子的分泌,从而抑制弓形虫感染所致的过度炎症反应,具有一定的抗弓形虫作用。
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