连续血液净化治疗内毒素诱导的急性呼吸窘迫综合征的研究

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目的:通过观察连续血液净化治疗对内毒素诱导的ARDS猪的呼吸力学,血流力学,炎症因子,心、肺、肾的病理组织学和NF-kB蛋白含量的影响,探讨其对ARDS的器官保护作用。方法:将12头健康雄性猪(体重12±1.8)kg,按照随机数字法分为对照组(n=6)和实验组(n=6),采用静脉注射内毒素(20ug/kg)制备ARDS猪模型,造模成功后,两组动物均给予常规镇痛镇静、PICCO血流动力学监测、呼吸机辅助通气治疗。对照组给予常规支持治疗;实验组常规支持治疗的同时,给予连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗。观察两组动物表现,记录不同时间点(Ba,0,2,4,6h)的动态肺顺应性、氧合指数、血流动力学、每小时尿量等变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid BALF)的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平。观察6h后取肺组织,利用光镜H.E.染色观察心、肺、肾等组织形态学的改变,以及免疫印记(Western blot)检测心、肺、肾组织NF-kB p65蛋白含量。结果:实验组与对照组比较,在(6时)动态肺顺应性和氧合指数均好于对照组(P<0.05);在(4时、6时)实验组心率减慢、平均动脉压升高、血管外肺水指数减少,差异有统计学意义(P<0.05);心指数在(6时)实验组优于对照组(P<0.05);肺毛细血管通透指数两组差异无统计学意义(P>0.05);尿量在(6时)实验组多于对照组(P<0.05);血清肿瘤坏死因子(TNF-α),在(6h)实验组均低对照组,血清白介素-6(IL-6)在(4h、6h)实验组均低对照组,血清白介素-10(IL-10)在(6h)实验组均低对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺泡液白介素-6(IL-6)在(6h)实验组均低与对照组,肿瘤坏死因子(TNF-α),在(6h)实验组均低与对照组,差异有统计学意义(P<0.05);白介素-10(IL-10)两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组心、肺、肾组织病理检查,实验组组织结构均损伤轻,炎症细胞浸润不明显;对照组肺泡间隔增宽,纤维组织增生,散在淋巴细胞、浆细胞及中性粒细胞浸润,肾小球少许淤血,小灶坏死,心肌间质散在淋巴细胞、浆细胞浸润。Western blot结果显示心、肺、肾组间NF-κB蛋白的含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:连续血液净化治疗对内毒素诱导的ARDS猪的器官功能,有一定的保护作用。
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