Olig2表达量下调通过影响细胞凋亡来促进未成熟新生大鼠缺氧缺血脑损伤的修复

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目的新生儿缺氧缺血脑损伤时神经元损伤是重要的病理机制。前期研究发现,少突胶质细胞系转录因子2(Olig2)下调可使神经元存活增加,本研究拟探讨下调0lig2对神经元功能的影响的具体机制。方法 3日龄SD大鼠随机分成4组:正常对照组、缺氧缺血组、Olig2 RNAi敲低组、Olig2敲低对照组,通过水迷宫检测记忆能力、转棒分析检测运动行为能力、免疫组化和免疫荧光检测细胞增殖情况,通过Western blot检测凋亡相关基因。结果缺氧缺血脑损伤发生后给予Olig2的敲低,发现大鼠的找到平台的潜伏期缩短,这意味着Olig2的敲低有助于大鼠记忆能力的增强,各组的潜伏期均随着时间推移而逐渐缩短,意味着各组大鼠均具有一定的记忆学习能力,缺氧缺血脑损伤发生之后进行Olig2的敲低能够使记忆能力恢复到与正常对照组相当的程度,可见缺氧缺血脑损伤发生早期进行Olig2的敲低对于脑损伤具有一定的修复作用;Olig2敲低组的大鼠在棒时间是优于HI组的有统计学差异,其他时间点的检查结果没有统计学差异;免疫组化结果发现在胼胝体区,0lig2敲低组的细胞增殖的数量比缺氧缺血组多,在海马齿状回和海马CA1区的Olig2敲低组细胞增殖与缺氧缺血组相当,但是均少于正常对照组,在海马CA2区和LV区Olig2敲低组细胞增殖少于缺氧缺血组;免疫荧光结果提示在海马齿状回Olig2敲低组增殖的神经元少于缺氧缺血组;Western blot结果提示Olig2敲低组的凋亡相关基因包括Cathepsin B和BECN1与缺氧缺血组相比均有降低的趋势。结论 Olig2下调通过影响细胞凋亡来促进未成熟新生大鼠缺氧缺血脑损伤的修复。
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