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目的研究在大鼠心肌梗死过程中,硫化氢(H2S)及其合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)与一氧化氮(NO)及其合成酶(eNOS)之间相互作用。方法根据试验分组给药,每组大鼠预给药一周,分别给与CSE的抑制剂炔丙基甘氨酸(PAG)(50mg/Kg)和CSE内源性底物左旋半胱氨酸(L-Cysteine)(100umol/Kg),eNOS的抑制剂L-NAME(5mg/Kg)和激活剂西地那非(sildenafil)(15mg/Kg),同时设置生理盐水组为对照。给药第七天,根据文献所述经典的心梗模型的建立方法,建立大鼠心肌梗死动物模型,存活大鼠继续给药两天,术后48小时对试验鼠进行取组织,在给药第一天、第七天和第九天对所有实验大鼠测量血压(BP)和心率(HR)。利用化学法检测各组血浆中H2S和NO的浓度和心肌组织中CSE酶的活性。利用Western Blot和Real-Time PCR等方法检测心肌组织中CSE和eNOS在蛋白和基因水平的表达变化情况等。结果sildenafil心梗组和L-cysteine心梗组的心肌梗死面积和动物死亡率明显低于L-NAME组和PAG组,毛细血管密度则与动物死亡率和心肌梗死面积成反比,生理盐水组死亡率为52.9%,梗死心肌面积54.77±4.43%,L-NAME组与PAG组的死亡率高于生理盐水组,分别为64.7%和63.6%(p<0.05)。西地那非组与左旋半胱氨酸组的死亡率低于生理盐水组,低于L-NAME组与PAG组,分别为41.2%和45.5%,P<0.05。西地那非组与左旋半胱氨酸组梗死面积百分比低于生理盐水组(46.17±3.63% VS.54.77±4.43%;43.1±3.52% VS.54.77±4.43%p<0.05),L-NAME组与PAG组的梗死面积百分比则高于生理盐水组,但无统计学差异(65.68±4.93% VS.54.77±4.43%;64.25±4.96% VS.54.77±4.43%)。各组内(给相同药物),心梗组血浆中的H2S(46.63±3.34μM vs 38.69±3.25μM,P<0.05)和NO浓度(29.27±3.12μM vs 15.97±2.74μM,P<0.05)高于非心梗大鼠。Western Blot结果显示,心梗组的CSE和eNOS蛋白表达高于非心梗组(分别高0.77倍和1.04倍),心肌组织中CSE活性的检测结果与上述结果相一致,但Real-TimePCR结果显示心梗组的CSE基因和eNOS基因在RNA水平的表达低于非心梗对照组。死亡率和心肌梗死面积较低的sildenafil心梗组和L-cysteine心梗组血浆中的NO或H2S浓度高于L-NAME心梗组和PAG心梗组。Sildenafil组与L-NAME组相比,前者的eNOS无论在蛋白水平还是在RNA水平都高于后者,但CSE的水平则相反。L-Cysteine组的CSE的蛋白或基因水平虽然高于PAG组,但eNOS水平却低于PAG组。结论H2S和NO对大鼠心肌梗死均有保护作用,H2S-CSE体系和NO-eNOS体系在大鼠心肌梗死过程中呈相互下调的作用。