应用C57/BL6小鼠进行丙烯酰胺的神经毒性研究

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目的通过丙烯酰胺经口亚慢性染毒雄性 C57/BL6小鼠,观察小鼠中毒后的感觉-运动神经行为功能的改变及小脑匀浆上清液和血清中 NF 蛋白含量的改变。通过相关的指标检测,以期获得稳定而敏感的行为测试组合和神经损伤的效应标志物。方法选用雄性 C57BL/6小鼠分别以5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg 和 30mg/kg 剂量的丙烯酰胺灌胃,对照组灌予蒸馏水,每周5次,连续8周,测量小鼠体重、热觉传导、转棒、抓力、后肢撑力、小脑匀浆上清液 NF 蛋白含量、血清 NF 蛋白含量等指标。结果染毒后小鼠体重未发生改变,与对照组相比无显著性差异(P>0.05),热觉传导改变(10mg/kg 剂量组在染毒两周后小鼠舔后足潜伏时间缩短,5mg/kg 剂量组在染毒3周后潜伏时间缩短,30mg/kg 剂量组染毒8周后舔后足潜伏时间延长),在转捧上停留的时间缩短(30mg/kg 剂量组小鼠染毒两周后在转棒上的停留时间开始缩短),抓力下降(20mg/kg 和30mg/kg 两个剂量组在染毒3周后抓力开始下降),后肢展开距离明显加宽(10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg 小鼠后肢展开距离均加宽),与对照组相比,以上指标均有显著性差异(P<0.05)。与以往文献相比 C57BL/6小鼠对感觉和运动行为毒性更加敏感。20%小脑匀浆上清中20mg/kg 剂量组 NF 蛋白含量升高与对照组相比有显著性差异(P<0.05), 30mg/kg 剂量组 NF 蛋白含量也高于对照组(P<0.01)。血清中各剂量组均可检测出 NF 蛋白,10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg 剂量组有增高趋势但与对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论 C57BL/6小鼠适合于感觉-运动行为毒性的研究,应用热板试验、转棒试验、抓力试验、后肢支撑力试验组合可以初步筛查感觉-运动神经损伤毒物,NF 蛋白可作为神经损伤的效应标志物。
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