目的:HERG通道检测是药物早期筛选和安全性药理试验的重要内容,常用的离子通道异源表达体系有HEK293细胞和CHO细胞,本研究拟在全自动膜片钳系统中比较转染并稳定表达hERG通道的HEK293细胞和CHO细胞hERG电流的特征,确立适合自动膜片钳研究的离子通道细胞模型,并选择CiPA项目中的化合物进行hERG电流抑制作用的评价。方法:细胞汇合度达到80%时,使用Trypsin-EDTA （0.05%）消化细胞,调整细胞浓度为1×10~6-5×10~7 cells/ml,在pathliner电压钳模式下,使用中等阻值芯片记录hERG电流,依据串联电阻≤20 MΩ、封接电阻≥1 GΩ和电流衰减（5分钟内自发性衰减小于5%）的标准判定数据可用性,特非那定和E4031作为阳性对照药。E4031 （HEK293细胞试验）和雷诺嗪设置7个浓度,其余设置5个浓度,计算半抑制浓度IC50和hERG电流幅值的降幅,用Hill方程非线性拟合计算IC50,电流降幅按照以下公式计算,降幅达20%认为有差异。结果:1)模型细胞hERG尾电流的特征:HEK293细胞,其尾电流上升迅速,且电流幅值较CHO细胞大,在同一批次试验中,CHO细胞的hERG电流峰值为245pA,HEK293细胞的峰值为782pA。2)特非那定和E4031对hERG电流的抑制作用:给予50 nM的特非那定后,CHO细胞的hERG电流降幅为26.5%,500 nM时降幅达到45%,经拟合IC50为214 nM。同样给予50 nM的特非那定,HEK293细胞的hERG电流并未下降,500 nM时电流降幅为16.5%,IC50为686.2 nM。E4031可剂量依赖性的阻断hERG电流,50 nM的E4031即可显著抑制CHO细胞的hERG电流,电流降幅为24.2%,IC50为420.7 nM;27 nM的E4031可使HEK293细胞的hERG电流下降18%,90 nM的E4031可使电流下降达40.5%,半数抑制浓度IC50为363.5 nM。3)苄普地尔和雷诺嗪对HEK293细胞hERG电流的抑制作用:苄普地尔可显著阻断hERG电流,30 nM的苄普地尔即可使电流下降30.3%,90 nM的苄普地尔可使电流下降43.1%,半数抑制浓度IC50为60.3 nM。雷诺嗪对hERG电流的阻断作用较弱,半数抑制浓度IC50为2.3μM。结论与讨论:在自动膜片钳系统中,CHO细胞的hERG电流较小,很难达到高阻封接;HEK293细胞的hERG电流较大,且很容易形成高阻封接,该细胞系更适合自动膜片钳系统。E4031对两种细胞电流的半数抑制浓度IC50相差较小,更适合作为阳性对照药。苄普地尔可显著的抑制hERG电流,雷诺嗪对hERG电流的抑制作用较小。