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目的瞬时受体电子阳离子通道蛋白6(TRPC6)是新近发现的与蛋白尿发生密切相关的足细胞裂孔隔膜蛋白之一,主要表达在肾脏足细胞。他克莫司(FK506)是一种新型免疫抑制剂。本研究拟观察TRPC6在糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中的表达情况,并探讨FK506对DN的保护作用。方法制作大鼠DN模型,随机分成对照组(N组),DN组(D组),FK506(0.5mg/Kg)干预组(F组)。于给药8周后观察各组大鼠各项生化指标、肾组织病理形态学改变;实时定量PCR检测肾组织TRPC6mRNA、足细胞标志物nephrin mRNA表达情况。结果 8周后,与N组比较,D组和F组的24小时尿蛋白、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三脂、血糖水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);与D组比较,F组的24小时尿蛋白水平明显下降(P<0.01),血糖、肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三脂无显著差异(P>0.05)。治疗8周后各组大鼠肾脏病理:HE染色结果显示,8周后D组大鼠肾小球毛细血管袢肥大,系膜细胞中度增生,细胞外基质增多,基底膜增厚,肾小管扩张等DN的组织学病理改变。与D组比较,F组肾小球系膜细胞增生减轻,细胞外基质减少,肾小管扩张减轻。8周后肾组织TRPC6、nephrin mRNA表达变化:与N组比较,D组大鼠肾组织TRPC6 mRNA表达显著上调,nephrin mRNA表达显著下调(P<0.01)。与D组比较,F组大鼠肾组织TRPC6 mRNA表达显著下调,nephrin mRNA表达上调(P<0.01)。相关分析显示,rPRC6 mRNA与nephrin mRNA呈负相关性(r=-0.885,P<0.01)。结论 FK506可显著减少DN大鼠蛋白尿,改善DN大鼠肾损害,保护足细胞,其机制可能部分与抑制肾组织TRPC6表达有关。