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研究背景:气道上皮细胞（EC）在吸入式过敏原刺激下分泌IL-33在内的细胞因子,活化ILC2s和DC,启动和介导2型免疫应答。LTB4是花生四烯酸的代谢产物之一,与主要功能受体BLT1相互作用,影响嗜酸性粒细胞、效应T细胞等免疫细胞的趋化与活化,促进过敏性疾病的发生发展。但LTB4-BLT1途径是否影响气道上皮细胞从而促进过敏原气道致敏则知之甚少。目的 :研究LTB4-LTB4R1轴对于气道EC活化和IL-33的调控作用,及其在过敏性哮喘致敏和激发期发挥的作用及具体机制。方法 :建立木瓜蛋白酶（papain）致敏的小鼠气道炎症短期模型和急性哮喘模型,配合利用正常人的支气管上皮细胞系（NHBE）的体外实验,检测LTB4-BLT1通路对气道上皮细胞活化分泌IL-33及肺组织ILC2s、DC聚集和活化的影响,以及对后续Th2分化的影响。进一步构建骨髓嵌合体小鼠,评价肺组织细胞表达LTB4R1介导致敏和过敏性哮喘炎症的作用。结果 :首先发现全身敲除Ltb4r1或是在致敏期给予U75302干预,均能减轻小鼠对木瓜蛋白酶的气道致敏,肺部IL-33分泌减少,ILC2迁移和活化被抑制。单次吸入papain发现肺部LTB4的合成早于IL-33,同时缺失Ltb4r1或是用拮抗剂阻断LTB4-LTB4R1通路导致肺部IL-33和ILC2迁移活化下调。而Ltb4r1-/-小鼠回补IL-33可补救活化DC向MLN迁移减少的情况。表明LTB4-LTB4R1轴通过促进肺部IL-33的表达及其介导ILC2活化和DC迁移来影响致敏。体外实验证实,papain刺激能诱导气道EC分泌LTB4和IL-33。其中,papain诱导的LTB4合成依赖于其酶活性和气道EC表达的蛋白酶激活受体2（PAR2）的表达。另外我们发现气道EC同时表达Ltb4r1,首次揭示papain诱导的气道EC分泌的LTB4通过自分泌的方式促进自身IL-33表达。最后发现papain或LTB4体外诱导的NHBE上调表达IL-33依赖于其自身AKT磷酸化。因此骨髓嵌合体小鼠组织细胞缺失BLT1则无法建立papain诱导的过敏性气道炎症。结论 :papain诱导气道EC上调分泌LTB4,LTB4通过自分泌方式促进自身AKT活化和IL-33分泌,从而介导ILC2和DC迁移活化,促进哮喘发生发展。