药物多晶型现象对制剂性质的影响极其对成药性能的挑战

来源 :第八届中国工业结晶科学与绿色产业化技术高端研讨会(2017) | 被引量 : 0次 | 上传用户:myth_liu
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在以往的研究中,人们主要偏重具有药理活性的化合物的结构及对应的其构效关系,对晶型问题没有引起足够重视.越来越多的研究发现,药物的固体状态与其理化性质甚至临床疗效相关.我国早在20世纪90年代中期就首次发现了进口尼莫地平固体药品的临床疗效是国产仿制药品的3倍以上,研究证明,这种临床疗效差异多数是由药物的晶型差异造成的.固体药物物态与其理化性质及吸收性能相关性的研究已经引起了国内外科学家们的广泛关注。难溶性药物却因晶型问题,使得活性成分溶解度小导致的释放不完全、影响药物的吸收和生物利用度,表现出较差的药动学行为,并直接影响疗效。在仿制品“一致性”评价中面对的重要挑战也是晶型和多晶问题。因此研究晶型的性质与药理活性关系、晶型间的转变途径及其规律、从分子间的作用力对晶型的影响、晶体的能量与溶解和释放的热力学和动力学关系等研究有重要意义。
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