【摘 要】
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目的:观察生物制剂Smad7,是否可以用于治疗口腔癌放疗引起的放射性口腔黏膜炎,同时不影响口腔癌的放疗效果。方法:(1)对异种移植口腔鳞癌小鼠进行颅面部放射,模拟口腔癌患者
【机 构】
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口腔疾病研究国家重点实验室,四川大学华西口腔医院口腔黏膜病科; Department of Pathology, University of Colorado;
【基金项目】
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国家自然科学基金(No.81772898);美国国立卫生研究院基金(No.DE024659,DE015953);国家留学基金管理委员会(留金发[2015] 3022)~~
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目的:观察生物制剂Smad7,是否可以用于治疗口腔癌放疗引起的放射性口腔黏膜炎,同时不影响口腔癌的放疗效果。方法:(1)对异种移植口腔鳞癌小鼠进行颅面部放射,模拟口腔癌患者的放疗及放射性口炎。(2)当荷瘤小鼠开始形成放射性口炎时,将具有TAT标记的重组人蛋白Smad7应用于小鼠的口腔黏膜。(3)采用免疫组化或荧光染色检测细胞增殖、DNA损伤、细胞凋亡、炎症和分子学改变。结果:(1)Tat-Smad7蛋白的局部应用可同时进入口腔黏膜角质细胞和口腔癌细胞,并减弱两者的TGFβ和NFκB信号通路及炎症反应。(2)Tat-Smad7蛋白的局部治疗可减少口腔黏膜角质细胞的DNA损伤和凋亡、增加细胞增殖,以减轻放射性口炎。(3)相反,Tat-Smad7蛋白治疗对口腔癌细胞的增殖和放射性直接DNA损伤无明显作用,但可增加放疗对癌细胞的氧应激反应和细胞凋亡。结论:Tat-Smad7蛋白在口腔黏膜的短期应用可促进放射性口炎的愈合,但不影响放疗对口腔癌的细胞毒性作用。
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