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目的多氯联苯(Polychlorinated biphenyls,PCBs)是一类持久性有机污染物,在其209种同系物中,PCB118(2,3′,4,4′,5-pentachlorobiphenyl)是毒性较强的一种,存在于人体组织、血清及乳汁中。之前有研究表明孕期接触PCB118会导致后代行为异常,本实验室前期的研究也有类似的结果。有研究发现,人类的焦虑、抑郁等情绪与大脑海马区的结构和功能异常有关,而雄激素发挥情绪的调节功能则需要依赖脑内雄激素受体(AR)。因此,我们假设PCB118对情绪的影响可能涉及到雄激素发挥作用的相关机制,本实验旨在探究ICR母鼠孕期暴露PCB118对F1代雄鼠抑郁样行为的影响及其机制的初探。材料和方法雌鼠与雄鼠交配,见栓后将孕鼠随机分为溶剂对照组(玉米油)、低剂量组(20μg·kg-1/day)和高剂量组(100μg·kg-1/day),在整个孕期对孕鼠进行灌胃。在孕期记录孕鼠体重,新生小鼠出生窝重,窝仔数和雌雄比;从出生到8周每周称量F1代雄鼠体重,于PND21、PND35、PND56称量小鼠睾丸湿重、测量肛殖距。随机抽取每个剂量组小鼠,用于悬尾实验和强迫游泳实验。取睾丸组织检测AhR、StAR、P450scc和3β-HSD的mRNA水平,同时取海马组织用qRT-PCR和western-blot检测AR的表达。结果①F1代雄鼠的体重在PND21、PND28、PND35、PND42、PND49和PND56均出现显著性的降低;②与对照组相比,低剂量组的雄鼠的睾丸湿重在PND21、PND56出现显著性的降低,在PND35出现极显著降低,肛殖距在PND21、PND35出现极显著降低,在PND56出现显著性降低;③低剂量组的F1代雄鼠在悬尾实验中表现出不动时间增加,在强迫游泳实验中仅高剂量组的静止时间在PND35出现显著性减少;大脑海马区的AR表达在各个时间段出现了显著性下降;④F1代雄鼠血清中的睾酮水平受到了PCB118的影响;在睾丸组织中,AhR、StAR、P450scc的m RNA表达水平出现了变化。结论母鼠孕期暴露于低剂量的PCB118会造成F1代雄鼠出现抑郁样行为,同时血清中的睾酮水平下降,睾丸中的睾酮合成相关酶和海马中AR的表达量发生变化。推测低剂量PCB118可以通过AhR途径影响睾酮合成相关酶的表达,使血清中睾酮水平降低,同时使大脑海马区AR的表达量下降,影响雄激素在海马区发挥作用,最终导致小鼠出现抑郁样行为。