目的 :探讨TLR4拮抗剂TAK-242对小鼠实验性结肠炎的干预作用及其可能机制。方法 :80只BABL/c鼠随机分为正常对照组、DSS组、DSS+TAK-242组、TNBS组和TNBS+TAK-242组。建模第5天起,DSS+TAK-242组和TNBS+TAK-242组小鼠给予TAK-242溶液(3mg/kg),腹腔注射,1次/日,连续3天,第8天处死小鼠。评估小鼠DAI、结肠粘膜病理评分,免疫组化及Western-bolt检测结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB p65、Foxp3、HMGB1蛋白的表达,并检测小鼠血清中IL-6、IL-1β、IFN-γ、TNF-α水平。结果 :1.无论有无TAK-242干预,TNBS及DSS组小鼠DAI及病理学评分均显著高于正常对照组(p<0.05),TAK242干预组显著低于相应的模型组(p<0.05)。2.免疫组化及Western-bolt蛋白分析结果显示:无论有无TAK-242干预,TNBS及DSS组小鼠结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB p65、Foxp3、HMGB1蛋白的表达显著高于正常对照组(p<0.05);TAK242干预组显著低于相应的模型组(p<0.05)。3.无论有无TAK-242干预,TNBS及DSS组小鼠血清IFN-γ、IL-1β、TNF-α水平均显著高于正常对照组(p<0.05);TAK242干预组显著低于相应的模型组(p<0.05)。结论 :1.TLR4拮抗剂TAK-242对小鼠实验性结肠炎具有治疗作用。2.TLR4拮抗剂TAK-242对小鼠实验性结肠炎的抗炎作用机制可能是抑制TLR4/NF-κB信号通路及阻断了HMGB1/TLR4反馈回路。