目的 观察Goto-Kakizaki(GK)大鼠2型非肥胖糖尿病肾病(DKD)模型骨骼肌蛋白消耗情况,探讨低蛋白联合α酮酸对其的作用.方法 雄性GK大鼠45只,24周龄开始给予饮食干预,随机分为正常蛋白组(22％酪蛋白,NPD组)、低蛋白组(6％酪蛋白,LPD组)和低蛋白联合α酮酸组(5％酪蛋白+l％α酮酸,Keto组)；另设性别、周龄相同的Wistar大鼠15只为对照组(CTL组),予以正常蛋白饮食(22％酪蛋白).观察大鼠生存状况,每周用电子秤称重,同时检测各组第24、32、40、48周龄大鼠尿总蛋白及尿白蛋白,血清中葡萄糖、Scr、BUN、白蛋白、胆固醇、三酰甘油等变化.组织病理学观察48周龄大鼠比目鱼肌形态,并计算肌纤维横截面积.用定量PCR和Western印迹法检测比目鱼肌肌萎缩关键基因atrogin-1、MuRF-1和骨骼肌增殖分化关键基因MyoD、myogenin表达水平.结果 与CTL组相比,NPD、LPD及Keto组体质量显著下降[(317.90±13.81)、(330.38±11.96)、(390.44±12.25)g比(429.43±16.85)g,均P＜0.05]；尿白蛋白排泄增多[(14.36±5.52)、(8.12±4.61)、(5.58±3.50) mg/24 h比(0.61±0.16) mg/24 h,均P＜0.05]；Scr和BUN水平也显著增高[Scr:(81.50±7.88)、(66.32±8.36)、(63.44±8.21) μmol/L比(24.43±6.15) μmol/L; BUN:(7.53±1.05)、(5.63±1.40)、(5.54±0.97) mmol/L比(2.98±0.62) mmol/L；均P＜0.05].与CTL组相比,NPD、LPD及Keto组比目鱼肌变细,肌纤维横截面积减少(均P＜ 0.05)；肌肉组织atrogin-1和MuRF-1表达水平约为CTL组的2倍(均P＜0.05),而MyoD和myogenin表达水平均有不同程度下降(均P＜0.05).与NPD、LPD组相比,Keto组GK大鼠40周龄时体质量显著增加[(381.62±15.82)g比(331.50±17.58)、(326.60±13.43)g,均P＜0.05]；Scr、BUN及尿蛋白水平均显著降低(均P＜0.05)；比目鱼肌湿重和横截面积轻度增加；atrogin-1、MuRF-1蛋白表达水平显著下降；myogenin、MyoD蛋白表达水平高于CTL组(均P＜0.05).LPD组和NPD组组间差异无统计学意义.结论 DKD可引起骨骼肌蛋白质消耗；肌萎缩关键基因表达升高；骨骼肌卫星细胞的增殖分化功能障碍.低蛋白联合α酮酸饮食则可改善DKD肌肉蛋白消耗状态,减轻骨骼肌萎缩程度。