目的通过对青少年和成年发病的精神分裂症患者脑灰质体积损害特征分析,研究精神分裂症发病年龄与首发未用药患者脑灰质体积改变的相关性。方法纳入75例符合精神疾病的诊断和统计手册(Diagnosticand Statistical Manual of Mental Disorders,DSM-Ⅳ)诊断标准的首发未治疗的精神分裂症患者(其中26例青少年发病、49例成年发病),83例年龄、性别匹配的正常对照(26例青少年、57例成年对照)。所有被试均进行了3.0T磁共振图像扫描,采用阳性和阴性症状量表和大体功能量表评估所有患者的临床症状和大体功能。通过基于变形场理论的最新形态学配准技术(Diffeomorphic Anatomical Registration using the Exponentiated Lie algebra,DARTEL)对受试者脑灰质体积进行分析,采用样本t检验比较青少年发病和成年发病精神分裂症患者脑灰质损害特征,差异的脑区定义为P<0.001(未校正)且体素≥100。对患者异常的灰质体积与临床症状严重程度进行相关分析。结果 1、与对照比较,精神分裂症患者组受损脑灰质体积集中在左侧顶叶中央后回、左侧额叶(包括中央前回和额上回)、右侧额中央前回、右颞中回、右侧枕叶(枕中回、楔状回)。2、与对照比较,青少年发病精神分裂症患者脑灰质体积特有损害区域集中在左侧顶叶中央后回、边缘叶海马旁回(brodmann 19)以及右侧小脑后叶蚓锥体,其脑结构损害模式为小脑—边缘叶(海马旁回)—顶叶皮层脑结构异常。与对照比较,成年发病精神分裂症患者脑结构损害模式除少许额叶受损,更多特有损害为颞-枕叶及扣带回脑结构异常如右颞中回、枕叶(包括左枕叶舌回和右枕中回)、边缘扣带区域(左前扣带回、双侧扣带回、右后扣带回)。3、青少年发病患者左侧海马旁回灰质体积与PANSS偏执分呈负相关(r=-0.47,P=0.02);成年发病患者右后扣带回灰质体积与PANSS激越分(r=0.32,P=0.03)、偏执分(r=0.32,P=0.04)呈正相关;成年发病患者左额上回灰质体积与PANSS焦虑抑郁分呈正相关(r=0.33,P=0.03)。结论青少年发病与成年发病的的首发精神分裂症患者在脑灰质体积损害特征不同,青少年发病患者主要表现为脑顶叶皮层的灰质体积减少,而成年起病精神分裂症患者脑皮层减少区域主要位于颞叶和枕叶,提示精神分裂症脑皮质灰体积缺损首先出现在顶叶皮层,精神分裂症脑皮质灰质损害受到神经发育的影响。此外,成年发病患者较青少年发病患者脑灰质体积损害区域更广泛提示青少年时期患者脑发育异常可能存在一个反转-"神经组织重塑"的过程。