【摘 要】
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目的应激通过抑制促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)及促黄体激素(luteinising hormone,LH)脉冲式释放影响生殖系统正常功能;中枢促肾上腺激素释放
【机 构】
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温州医学院附属第一医院神经内一科;
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目的应激通过抑制促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone,GnRH)及促黄体激素(luteinising hormone,LH)脉冲式释放影响生殖系统正常功能;中枢促肾上腺激素释放激素(corticotrophin-releasing factor,CRF)系统在其中起着关键作用,但机制尚不明确。弓状核(arcuate nucleus,ARC)氨基丁酸(gamma amino butyric acid,GABA)信号在应激状态下活性增加,并能抑制位于下丘脑的GnRH脉冲发生器。本研究探索ARC内源性GABA系统在应激抑制GnRH脉冲发生器中的作用。方法双侧和单侧插管分别精确植入去卵巢雌激素替代大鼠ARC及侧脑室并长期留置;为检测LH脉冲式分泌,自动采血系统每5分钟通过心导管收集一个血液标本(25μl),共6个小时。2小时标准曲线后,大鼠予免疫性内毒素(lipopolysaccharide,LPS;25mg/kg),心理性束缚(1h)或CRF应激(1nmol,icv)。应激开始前20分钟,通过远程注射系统向ARC内注射特异性GABAA受体拮抗剂(荷包牡丹硷;0.2pmol)或GABAA受体拮抗剂(CGP-35348;1.5nmol),间隔20分钟及40分钟后再次给药。结果 ARC注射荷包牡丹硷能显著缓解LPS而不是束缚应激对LH脉冲式释放的抑制作用。相比之下,CGP-35348可以缓解束缚而不是LPS应激的LH脉冲式释放抑制作用。但是上述两种处理均能削弱CRF对LH脉冲式分泌的抑制作用。结论 ARC的GABA系统在应激抑制中枢GnRH脉冲发生器中起着关键的作用;而且不同的GABA受体在介导心理性及免疫性应激的抑制作用中起着特异性作用。
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