【摘 要】
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目的鉴定人血浆和尿样中吗啉硝唑的代谢产物,并对代谢物进行结构表征;确定主要代谢途径酶表型。方法受试者静脉滴注给药前后的血浆和尿样经沉淀蛋白预处理后,以UPLC/Q-TOFMS
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目的鉴定人血浆和尿样中吗啉硝唑的代谢产物,并对代谢物进行结构表征;确定主要代谢途径酶表型。方法受试者静脉滴注给药前后的血浆和尿样经沉淀蛋白预处理后,以UPLC/Q-TOFMS法鉴定代谢产物。主要代谢产物对照品从尿中分离制备,并经NMR和高分辨质谱法确证结构。采用人肝微粒体和12种商品化的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)进行体外酶表型实验,确定主要代谢酶。结果给药后的血浆和尿样中共检测到6种Ⅰ相代谢产物和4种Ⅱ相代谢物;人体内的主要代谢途径是原形药物的N+-葡萄糖醛酸化,形成两个非对映异构体,该代谢途径表现出立体和位置选择性;UGT1A9是其主要代谢酶。结论吗啉硝唑在人体内经历广泛代谢,UGT1A9所催化的N+-葡萄糖醛酸化是在吗啉硝唑人体内的主要代谢途径。该研究提示了UGT1A9在脂肪叔胺N+-葡萄糖醛酸化的重要性;为吗啉硝唑临床安全用药提供依据。
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