slx1和slx4编码了一个具有结构特异性的核酸内切酶复合物,对有分支的DNA底物,尤其是simple-Y,5’-flap,HJs或者是复制叉结构的DNA有内切酶作用。在酵母中,Slx1/4复合体能够维持rDNA基因座由于复制叉停滞引起的HR(同源重组)过程的稳定,解开有丝分裂和减数分裂及复制叉的重启过程中产生的DNA HJ结构,从而使染色体正确分离。Slx1蛋白从酵母到人源都极其保守,有N端的URI核酸内切酶结构域和C端PHD锌指结构域。酵母源的Slx4蛋白只有两个保守结构域,及位于C端的SAP和CCD结构域。其中C端CCD结构与能够与Slx1结合并使Slx1的核酸内切酶活性有显著提高。而人源的Slx4除了含有C端两个结构域之外,在其N端还有一些保守结构域能够与很多结构特异的核酸内切酶结合。最近的研究表明,slx4基因的突变能造成人的范克尼综合症。为了了解该蛋白复合物的基本性质及其分子结构,我们运用体外基因重组与表达纯化的方法,得到了Slx1/4蛋白复合物及晶体,同时进一步解析出了复合物的结构。从Slx1/4复合物结构中我们发现了Slx1酶活性中心及潜在的DNA结合区域,以及Slx4与Slx1蛋白的结合方式。Slx1蛋白的催化结构域与调控结构域相互作用较弱,Slx4可能是通过结合Slx1的催化结构域和调控结构域来稳定其结构,从而促进Slx1核酸酶活性的。另外,我们正在尝试解析Slx1/4复合物与特异结构DNA的共晶结构,期望发现Slx1/4蛋白复合物识别结构特异性DNA的结构基础及DNA切割模式。