【摘 要】
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目的探讨大豆卵磷脂联合大豆异黄酮(SL+SIF)拮抗Aβ介导的大鼠脑血管损伤、调节脑血流量(CerebralBlood Flow,CBF),进而改善其学习记忆能力的作用;研究结合在体动物以及体外
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目的探讨大豆卵磷脂联合大豆异黄酮(SL+SIF)拮抗Aβ介导的大鼠脑血管损伤、调节脑血流量(CerebralBlood Flow,CBF),进而改善其学习记忆能力的作用;研究结合在体动物以及体外细胞实验,探索二者脑血管保护的抗氧化机制以及最佳联合剂量;从膳食预防的角度,为脑血管损伤相关认知功能障碍的防控提供新思路。方法研究分别通过动物和细胞实验,采用L9(34)正交实验设计,确定SL+SIF的最佳联合剂量。其中,动物实验观察SL+SIF对大鼠的空间学习记忆、脑血流灌注量、脑血管损伤以及8-羟基脱氧鸟苷(8-OHG)、3-硝基氨基酸(3-NT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)等氧化还原平衡体系的改善作用。细胞研究进一步验证了SL+SIF对Aβ诱导的小鼠脑微血管内皮细胞(bE ND.3)的活力、氧化损伤以及抗氧化能力等的影响,确定最佳联合剂量。结果动物研究结果显示,SL(40mg/kg·d)+SIF(50mg/kg·d)是二者的最佳联合剂量,其可以显著改善大鼠的学习记忆损伤,增加大鼠脑血流灌注量,改善脑血管组织损伤,并且下调大鼠脑血管组织氧化损伤因子8-OHG、3-NT、MDA,同时上调抗氧化酶SOD以及GSH/GSSG比率。细胞研究结果表明,SL(25μM)+Gen(50μM)是保护bE ND.3细胞的最佳联合剂量,其对上述氧化损伤因子以及抗氧化物质的调控作用与动物研究一致。结论 Aβ介导的学习记忆损伤大鼠存在明显的脑血管损伤,并且脑血流灌注量显著下降。SL+SIF可以上调大鼠脑血流量并拮抗脑血管损伤,进而改善其学习记忆能力。SL(40mg/kg·d)+SIF(50mg/kg·d)以及SL(25μM)+Gen(50μM)分别是动物及细胞实验的最佳联合干预剂量。二者改善学习记忆的脑血管保护机制与其抗氧化作用有关。
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