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目的前期研究证实BMP-13可以诱导C3H10T1/2细胞向心肌样细胞分化,为进一步对其诱导和调控机理进行研究,本研究探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)信号通路在BMP-1 3诱导C3H10T1/2细胞向心肌样细胞分化过程中的作用。方法利用BMP-13重组腺病毒质粒和GFP重组腺病毒质粒分别感染C3H10T1/2细胞24h后,通过Western blot技术检测磷酸化P38MAPK和总P38MAPK蛋白表达变化。p38干扰腺病毒(Ad-si-p38)和对照腺病毒(Ad-si-NC)分别感染C3H10T1/2细胞24h后,Western blot检测总P38MAPK的蛋白表达水平。Ad-si-p38(或Ad-si-NC)感染24h后.加入BMP-13腺病毒,继续培养7天后,荧光定量PCR技术检测心脏早期发育基因GATA-4、MEF-2C的表达变化,培养21天后,,Western blot技术检测心肌肌钙蛋白T(cTnT)、缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达变化。为进一步证实BMP-1 3通过P38信号通路对于C3H10T1/2细胞向心肌样细胞分化过程发挥调控作用,通过P38特异性抑制剂SB203580进行处理,首先利用不同浓度的SB203580分别处理细胞后,转染BMP-13腺病毒,第7天检测基因GATA-4、MEF-2C的表达变化,选择最适作用浓度通过免疫荧光技术检测21天cTnT、Cx43的表达变化。结果 BMP-13可以促进P38MAPK蛋白的磷酸化。p38干扰腺病毒可以有效降低P38MAPK表达水平,从而达到p38基因沉默的目的 ,Ad-si-p38/BMP-13组与Ad-si-NC/BMP-13组比较cTnT、Cx43的蛋白表达水平有明显降低(P<0.05)同时GATA-4、MEF-2C的表达水平也均有所降低(P<0.05);选用P38MAPK特异性抑制剂SB203580,随浓度的增加,GATA-4、MEF-2C的表达降低,免疫荧光检测SB203580/BMP-1 3处理组较BMP-1 3诱导组Cx43、cTnT的表达有明显降低。结论通过干扰RNA和P38特异性抑制剂SB203580两种方法研究证实BMP-13可以通过激活P38MAPK信号通路来调控C3H10T1/2细胞向心肌样细胞分化。