自1983年Mazur和Clark[1]首先提出胃肠间质瘤 (gastrointestinal stromal tumal,GIST)达一概念以来,随着组织化学、免疫组织化学、分子生物学及电镜技术等各学科尤其是病理学的不懈的努力,已使其实质逐步被人们所揭示。当前对于GIST的确切定义是:GIST是一类既非典型的平滑肌瘤,也非典型雪旺氏瘤的胃肠道间叶源性肿瘤,免疫表型上表达KIT蛋白,CD117染色阳性,遗传学上存在频发 c—ki基因突变,细胞形态为梭形细胞、上皮样细胞或两种细胞混合。由于GIST生物学行为复杂,其良恶判定至今仍缺乏“金标准”。基本上仍是沿袭了Emory等的方案,即:将出现已有病理证实的远处转移或邻近脏器受累,或肿瘤累犯黏膜固有层及肌层的情况均视为恶性的重要标准。在具备以下任一指标者视为具有恶性潜能:(1)肿瘤直径>5CM,核分裂象>5／50HPF(2)细胞核异型性明显,细胞丰富,(3)肿瘤中央出现坏死,(4)细胞小,胞浆少,核浆比例增大,呈片巢状或腺泡状排列。良性GIST不应具备以上特征。在诊断方面, 除了病理形态以外免疫组化对GIST的确诊是不可或缺的,其中CD117阳性表达(接近100％)是目前公认的标准,也可伴有CD34的阳性表达(70％)。影像学检查虽不具有定性作用, 但对判断肿瘤的生物学行为、结构特征、病变范围等形态学特性方面具有不容替代的作用。迄今,外科手术切除仍是 GIST的首选治疗,尤其强调首次外科治疗的重要性,有关肿瘤的切除范围,基本上依照软组织肉瘤的切除原则,既距离肿瘤肉眼边界正常组织内3—5CM的完整切除,必要时连带整个脏器的切除也应在考虑选择范围。由于GIST淋巴结转移少见,目前多数主张不清扫或缩小术中清扫淋巴结的范围。 GIST分子靶向治疗的成效堪称为当今用于治疗实体瘤的典范。STI571是目前公认的治疗GIST的一线药物,推荐剂量为400—800MG／d,最大剂量不超过1000MG／d。但随着 STI571的不断推广使用,其耐药问题也日显突出,咎其原因, 主要有:宿主肝脏P450对药物的减效作用,KIT基因型扩增而超表达KIT,酪氨酸ATP位点的突变等,其中c—Kit基因的突变状态被认为是GIST耐药的重要因素。一些针对性的研究提出了多种可能的解决方案,其中一种多靶点酪氯酸激酶抑制剂SU 11248的新药问世有望部分地解决这一问题。随着研究的广泛深入,许多问题仍需探讨:如能否在目前的基础上更多地采用基因手段介入该病的治疗,从根本上解决这一顽疾?如何才能借助更多、更可靠的肿瘤相关指标(如:多项免疫组化分子指标等)对现有的判断良、恶及交界性GIST的标准更好地加以诠释和完善而为指导临床治疗所用?能否制订出切实可行的临床病理分期使临床治疗更具合理性以达到治疗上的规范化?如此等等,不一而足,仍是我们今后乃至更长一段时间努力的方向。