目的观察中药复方(还脑益聪方)提取物对β-淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠痴呆模型脑组织APP代谢信号转导相关的蛋白激酶C(PKC)、酪氨酸蛋白激酶(TrkA)及糖原合成酶-3(GSK-3)的影响。方法选用3月龄APP695V717I转基因小鼠60只为痴呆模型,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.65×10-3g·kg-1·d-1)、中药复方(还脑益聪方)提取物大剂量组(2.8g·kg-1·d-1)和小剂量组(1.4g·kg-1·d-1),每组15只,并设立正常对照组(相同月龄及遗传背景C57BL/6J小鼠15只)。所试药物稀释相同体积灌胃给药,对照组和模型组给以等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续灌胃6个月。采用Morris水迷宫观测其小鼠空间学习记忆能力;采用蛋白质免疫印迹方法(Western blotting)检测痴呆模型脑海马、皮层PKC、TrkA和GSK-3的变化。结果与模型组比较,中药复方(还脑益聪方)提取物可以明显增加APP转基因小鼠痴呆模型在Morris水迷宫中穿越原平台位置次数、第四象限游泳时间和路程(P<0.05或P<0.01);与正常对照组比较,转基因痴呆模型小鼠海马和皮层PKC、TrkA蛋白表达明显降低(P<0.01)、GSK-3蛋白表达明显增多(P<0.01);与模型组相比较,各药物干预组海马和皮层PKC蛋白的表达均显著增多(P<0.05,P<0.01),对海马GSK-3表达明显减少(P<0.01);中药复方(还脑益聪方)提取物大剂量组海马和皮层TrkA蛋白的表达均显著增多(P<0.05,P<0.01)。结论中药复方(还脑益聪方)提取物可明显增加转基因小鼠痴呆模型脑组织PKC和TrkA蛋白表达,降低其脑组织GSK-3表达,调节APP代谢信号转导通路,从而抑制的Aβ生成,成为其改善AD模型小鼠学习记忆的主要机制之一。