目的:高胰岛素血症是2型糖尿病外周胰岛素抵抗的一个重要特征。研究表明,长期高剂量胰岛素处理能够模拟高胰岛素血症,诱导并加剧骨骼肌细胞发生胰岛素抵抗。然而,如何防止或阻断高剂量胰岛素诱导的胰岛素抵抗仍不清楚。本研究着重于探讨杨梅黄酮对高剂量胰岛素诱导的骨骼肌细胞C2C12胰岛素抵抗的改善效果。方法:分化好的C2C12肌管经杨梅黄酮预处理3 h,与高剂量胰岛素共培养12 h,经低剂量胰岛素短暂刺激后进行后续实验。采用[~3H]-2-脱氧葡萄糖摄取试验测定葡萄糖摄取水平,并用蛋白免疫印迹方法测定AMP激活的蛋白激酶(AMPK)和蛋白激酶B(PKB/Akt)的表达水平。结果:高剂量胰岛素处理后,C2C12细胞的葡萄糖摄取水平显着下降,AMPK Thr172和Akt Ser473的磷酸化水平显著抑制。而杨梅黄酮处理后,能显著改善C2C12细胞的葡萄糖摄取,提高AMPKThr172的磷酸化水平,但未影响Akt Ser473的磷酸化水平。结论:高剂量胰岛素能够诱导C2C12细胞发生胰岛素抵抗,杨梅黄酮对这种胰岛素抵抗模型的改善作用主要通过激活AMPK途径。