针对药源性肾毒性评价的检测体系通常采用人肾脏细胞系以及整体动物。前者作为传统的体外筛选模型多为二维的、单平面,忽略了细胞外微环境,与在体的器官类型和整体特性仍存在较大差异,不能充分体现出药物对肾脏的作用及其特点,但后者需要耗费大量的时间、动物以及种间差异性、面临伦理等各方面问题,加之中药混合成分的特点对体外细胞培养体系提出了不同于西药的新要求。因此,建立符合体内特征特点的中药肾脏毒性体外评价模型成为亟待推进和解决的问题。基于3D诱导环境细胞培养技术的肾脏类器官能模拟从分子水平到细胞、组织、器官层面的肾脏功能,为药物,特别是不适合二维体外细胞评价的中药混合成分的肾毒性研究提供了新途径。类器官是采用三维培养方式构建的、能够模拟脏器细胞形态与功能的体外评价模型。肾脏类器官是一种由干细胞分化而来,具有一定肾脏功能的组织结构,可以模拟肾脏发育和疾病发生,用于肾脏疾病细胞修复治疗,筛选改善肾功能药物。研究表明,肾脏类器官在药物毒性检测和研究中能够发挥重要作用。Freedman B S等研究发现,肾毒性化学物质可以使肾脏类器官的肾损伤因子KIM-1有所表达,产生与药物在机体内相近的肾毒性作用。Cecilia Borestr(o|¨)m等通过诱导多能干细胞生成高级三维肾细胞模型,证明悬浮培养中肾皮质结构内表达肾生物学(WT1、ECAD、LTL、nephrin)和血小板内皮细胞粘附分子(CD31)的关键标记物,同时观察到此器官与成人肾脏转录组学特征相似,增强了体外模型的可翻译性。体外培养的人肾单位样结构可以评估潜在因素,包括药物对关键肾结构的影响能力。由此可见,肾脏类器官在药物评价过程中较常规二维培养具有显著优势,与在体脏器具有较高的相似度,可以更准确和全面地评价药物功能和毒性特点,且更好地符合"3R原则"及动物福利保护精神。不过,肾脏类器官作为一项新兴研究,虽然已有一定深度,但仍处于起步阶段,某些研究领域尚不成熟。2018年发表于《Stem cell report》杂志的两篇肾脏类器官文献都采用动物移植实验的方法构建出了更为成熟的肾脏类器官,即单靠体外诱导环境将种子细胞向肾脏方向诱导可得到初级肾脏类器官,若要将初级肾脏类器官进一步诱导发育为具有成熟结构乃至功能的肾脏组织,还是需要借助于体内微环境的刺激。因此,对肾脏类器官的建立及在药物特别是中药毒性研究领域的应用还需要做很多工作。