目的研究重组蝎镇痛活性多肽AGAP的镇痛作用,并探讨其作用于Na⁺通道的可能的镇痛作用机制。方法应用醋酸扭体法研究AGAP的镇痛作用;原代培养新生大鼠背根神经节神经元,MTF法考察AGAP(3 nmol·L^-1～3μmol·L^-1)对背根神经节神经元存活率的影响,膜片钳全细胞记录研究AGAP(3 nmol·L^-1～3μmol·L^-1)对背根神经节神经元电压门控Na⁺通道的影响。结果 AGAP能以剂量依赖方式显著抑制醋酸引起的扭体反应,1.0 mg·kg^-1和2.0 mg·kg^-1的抑制率分别为25.5%和69.8%;AGAP(3 nmol·L^-1～3μmol·L^-1)不影响原代培养的大鼠背根神经节神经元的存活率;AGAP 1μmol·L^-1能显著抑制大鼠背根神经节神经元Na⁺通道电流的幅度,抑制率为51.4%;AGAP(10 nmol·L^-1～1μmol·L^-1)能以浓度依赖的方式抑制背根神经节神经元河豚毒素非敏感型（TTX-R）Na⁺通道电流,抑制率为80.2%。结论 AGAP具有显著的镇痛作用,且显著抑制原代培养的大鼠背根神经节神经元Na⁺电流以及TTX-R Na⁺电流。提示AGAP的镇痛作用可能是通过调节TTX-R Na⁺通道实现的。