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目的通过观察α7烟碱型胆碱能受体(a7nAChR)激动剂对体外循环致大鼠脑损伤及其Akt-GSK3β通路相关分子的影响,探讨a7nAChR激动剂的脑保护作用及可能机制。方法清洁级雄性SD大鼠96只,体重350~450g(由沈阳军区总医院动物实验科提供)。采用完全随机数字表法分为4组,每组24只,分别是假手术组(S组),体外循环组(C组),a7nAChR激动剂(PHA5684877)+CPB组(P组),PHA568487+特异性a7nAChR拮抗剂Methyllycaconitine(MLA)+CPB组(M组)。根据采血时间点每组再随机分成四个亚组,每个亚组6只。采用右颈静脉腔房引流,左股动脉灌注建立大鼠体外循环模型。S组不建模型,穿刺后进行机械通气60min,其余三组进行CPB60min。分别于CPB转流前(T0),CPB结束即刻(T1),术后2h(T2),术后6h(T3),将大鼠脊椎脱臼法处死,取颈静脉血和海马组织样本。ELISA检测血清中炎症因子IL-6,TNF-a及脑损伤标志物S-100β的变化;采用Western blot法检测海马磷酸化Akt、GSK3β表达水平及caspase-3蛋白的变化。结果与S组相比,C、P和M组血清IL-6、TNF-a、S-100β在T1~T3时间点均明显升高(P<0.05),磷酸化Akt、GSK3β表达水平在T3时间点明显升高,caspase-3表达在T2~T3时间点明显升高(P<0.05);与C组相比,P组血清IL-6、TNF-a、S-100β浓度在T1~T3时间点明显降低,磷酸化Akt、GSK3β表达水平在T3时间点明显升高(P<0.05),caspase-3表达在T2、T3时间点明显降低;与P组相比,M组血清中IL-6、TNF-a、S-100β、磷酸化Akt、GSK3β表达水平升高(P<0.05),M组caspase-3表达无明显差异(P>0.05);但M组与C组的差异无统计学意义(p>0.05)。结论 a7nAChR激动剂可在一定程度上减少体外循环诱发的大鼠脑损伤,此保护机制可能与激活Akt-GSK3β通路,抑制GSK-33活性和Caspase-3表达,抑制炎症反应有关。