在临床上,化疗是治疗肿瘤一种常用手段,但是目前的化疗技术存在疗效差、副作用大以及易产生耐药性等问题。解决这些重大临床问题的有效方法之一是将化疗药物装载于纳米载体,形成纳米药物递送系统。本研究通过基因工程和化学生物学技术设计合成具有核仁素靶向性(在肿瘤细胞表面高表达)和酸响应的多功能类弹性蛋白多肽-药物偶联物(F3-ELP-C8-DOX),在水溶液中能够自发形成纳米颗粒。我们首先通过电镜和动态光散射表征测定其形貌和水合半径(Rh=28.1±0.7 nm),并根据荧光变化测定临界胶束浓度(小于2μM)。将样品置于pH=5.5或pH=7.4缓冲液中透析,研究纳米颗粒对酸性响应情况。结果表明,F3-ELP-C8-DOX纳米颗粒通过其表面核仁素配体F3靶向肿瘤细胞,在内涵体和溶酶体中酸响应释放出活性抗癌药物DOX杀死肿瘤细胞。细胞实验显示,与没有靶向的ELP-C8-DOX相比,F3-ELP-C8-DOX纳米颗粒展现更好的抗肿瘤效果。本研究为设计合成低毒性的多功能纳米药物载体提供新范例,为将来向临床转化打下坚实基础。