糖尿病伴高血压大鼠模型制备的研究进展

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目的:糖尿病并存高血压可加速和增加心血管病、脑卒中、糖尿病肾病及视网膜病变等的发生和发展,而建立相应的动物模型可为高血压合并糖尿病提供临床依据。本文就糖尿病伴高血压大鼠模型的制备出发以期找出最合理模型。方法:采用文献资料法,在Pubmed上搜索关键词为:"diabetes mellitus(糖尿病)";"hypertension(高血压)";"rat(大鼠)";"animal model(动物模型)"限定语种为为English,限制年限为2008-2018年。同时检索中国期刊全文数据库同期的相关文献,检索词为:"糖尿病;高血压;大鼠;动物模型",并限定文章语言为中文。总共查到相关文献157篇,纳入标准:(1)排除肾性高血压有关模型;(2)除糖尿病和高血压外,未见其他疾病;共纳入42篇研究。结果:目前在普遍使用的糖尿病伴高血压大鼠模型有6种。(1)手术致大鼠双侧肾动脉狭窄,再以小剂量STZ腹腔注射及喂饲高热量饲料;(2)特殊化学物质(STZ或四氧嘧啶)直接注射自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat,SHR)或合并特殊饮食诱导;(3)由SHR和自发性糖尿病大鼠杂交而成;(4)有自发性糖尿病倾向的近交系纯种动物,肥胖SHR和肥胖Zucker大鼠;(5)采用原发性高血压大鼠(SHR)注射STZ诱导糖尿病;(6)高脂饲料喂养+腹腔注射STZ成糖尿病模型后结合1%NaCl饮水喂养。几种模型的制备方法各有优缺点,从更接近人类疾病的发病过程的角度看,有自发性糖尿病倾向的近交系纯种动物模型较为理想;从经济实惠的角度看,小剂量STZ腹腔注射SHR制备的糖尿病高血压大鼠模型成本低,成模率高,较为便捷;而高脂饲料喂养+腹腔注射STZ结合1%NaCl饮水喂养,诱导出2型糖尿病伴高血压大鼠模型。相对接近人类发病过程,成本较低,也是目前所有造模方法中应用最广泛的。结论:不同的研究目标对应不同的动物模型载体,将来应尝试建立一种协同多基因和环境因素的更为完善的糖尿病伴高血压模型,使其更接近人类的疾病特征,以便为疾病防治提供良好的平台。
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