河豚毒素一般药理学研究

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【目的】观察河豚毒素对实验动物心血管系统、呼吸系统、精神神经系统和泌尿肾脏系统的影响,了解其在发挥治疗作用的同时,对上述系统有无毒副作用,为临床研究提供试验依据。【方法】采用BIOPAC多用生理电信号分析仪和IDC-1型多用生理电信号分析仪分别测定河豚毒素对大鼠心血管系统和呼吸系统的影响;用YLS-1C小动物活动记录仪测定河豚毒素对小鼠精神神经系统的影响;采用ETC UriTek-151型尿液分析仪测定大鼠尿常规指标和采用ALCYON 300全自动生化分析仪测定大鼠血清生化指标,研究河豚毒素对大鼠泌尿系统的影响。试验设4个剂量组,分别为2.0μg/kg、4.0μg/kg、8.0μg/kg河豚毒素给药组和对照组,各剂量组大鼠肌内注射给药前和给药后30、60、90、150 min分别测定动物的心电、血压及呼吸参数;分别于给药前和给药后15、30、60、90、150 min测定小鼠的自发活动次数;分别于给药前后测定大鼠的尿常规指标和血清生化指标,尿液常规指标包括尿液外观、pH值、比重、酮体、胆红素、尿蛋白、潜血、尿胆原、葡萄糖及白细胞,血清生化指标包括肌酐、尿素氮、总蛋白和白蛋白。实验数据均采用SPSS软件进行组间统计学分析。【结果】8.0μg/kg剂量组大鼠在给药后30~60 min心率减慢(p<0.01),血压下降(p<0.01),这些变化在给药后90 min开始恢复,150 min基本恢复正常。2.0μg/kg,4.0μg/kg剂量组动物未观察到血压和心电参数的明显变化(p>0.05)。4.0μg/kg,8.0μg/kg剂量组动物在给药后30~60 min呼吸频率降低,潮气量增加,分钟通气量变化不大,上述变化在统计学上无显著意义(p>0.05),且在给药后1 50 min基本恢复正常;2.0μg/kg剂量组的动物呼吸参数未观察到明显变化。8.0μg/kg剂量组小鼠给药后15 min自发活动减少(p<0.01),90 min基本恢复正常,其余剂量组未观察到自发活动明显变化(p>0.05)。各给约剂量组大鼠的尿常规指标和血清生化指标与对照组比较无明显差异。【结论】高剂量组河豚毒素对大鼠心血管系统和小鼠神经系统均有一定影响,对大鼠呼吸参数的影响主要在于可引起呼吸频率下降,但上述影响均为暂时的和可逆的,低剂量对上述系统无明显影响;各剂量组对大鼠泌尿肾脏系统均无明显影响。
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