目的探索二氢杨梅素（dihydromyricetin,DHM）改善糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）的作用机制及分子靶点。方法利用高脂饮食（45%）联合腹腔注射50mg/kg的链脲佐菌素（STZ）诱导C57BL/6J小鼠建立2型糖尿病模型。链脲佐菌素注射两周后,将模型成功的小鼠随机分为2组:糖尿病组（DM）、糖尿病加DHM组（DM+DHM）,DM组继续喂养高脂饮食,而DM+DHM组按照0.6%的质量比将DHM添加到高脂饲料中。正常组（CON）小鼠给予普通饲料喂养。干预8周后,超声心动图检测小鼠心室重构程度及心脏收缩功能,主要包括舒张期心室间隔厚度（IVSd）、舒张期左心室内直径（LVIDd）、舒张期左心室后壁厚度（LVPWd）、左心室缩短分数（LVFS）及左室射血分数（LVEF）等指标;检测口服糖耐量（OGTT）、血糖、血脂、肌酸激酶等指标,评估小鼠糖脂代谢和心肌损伤;分离各组小鼠左心室组织,采用RNA-Seq转录组学技术,针对差异基因（含其亚细胞定位）利用GO注释和KEGG通路分析等生物信息学分析方法初步探索DHM改善DCM作用的分子靶点。结果与CON组相比,DM组小鼠的血糖显著上升,而DHM干预可以显著抑制血糖升高;与CON组相比,DM组小鼠LVEF、LVFS、IVSd、LVPWd显著下降,而LVIDd改变不显著,DHM干预可以显著改善心脏收缩功能。血清学指标结果显示,相比CON组,DM组小鼠的肌酸激酶、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白均明显升高,高密度脂蛋白明显降低,而DHM干预可以显著抑制相关指标变化。RNA-seq结果显示,DM组与CON组相比,共有334个差异基因,其中有121个基因表达上调、213个基因表达下调,对两组进行KEGG通路分析发现,在代谢通路上主要在糖脂代谢上富集。DM+DHM组与DM组相比,共有361个差异基因,其中上调283个,下调78个,对两组进行KEGG通路分类分析,也发现在代谢通路上主要在糖脂代谢上富集。结论 DHM可改善糖尿病心肌病小鼠的心功能,其机制可能与调节糖脂代谢有关。本研究为DHM用于糖尿病心肌病的防治提供了重要科学依据。