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iNKT细胞是一群兼具NK功能和T细胞特点的特殊免疫细胞,在抗肿瘤、抗感染、治疗自身免疫性疾病等方面起着重要作用。iNKT细胞从胸腺中的CD4~+CD8~+双阳细胞(DP)发育而来,依次经过stage0,stage1,stage2和stage3四个阶段发育成熟。iNKT细胞包含多个功能不同的亚群,根据其激活通路(GATA-3,RORγT,T-bet,Runx-3)的不同,iNKT0可分化发育为不同的亚群如iNKT1,iNKT2,iNKT17等。iNKT细胞的发育受多种因素的影响,近期发现表观遗传调控也对iNKT细胞的发育有重要作用。组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传学修饰,参与基因的表达调控。组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)和组蛋白H3赖氨酸4三甲基化(H3K4me3)分别可以抑制和激活靶基因的转录。最新研究发现组蛋白H3K27me3受组蛋白甲基转移酶和去甲基化酶的调控,可被去甲基化酶UTX催化而移去甲基,UTX还是H3K4me3甲基转移酶复合物MLL3/4的一个亚基。UTX缺乏可使H3K27me3增多,H3K4me3减少,从而抑制靶基因的转录。PLZF是转录抑制因子BTB\POZ的家族成员。研究表明,PLZF在T细胞和NK细胞中广泛表达,是iNKT细胞发育的关键转录因子。然而iNKT细胞发育调控基因Zbtb16(编码PLZF)启动子上同时存在H3K4me3和H3K27me3两种修饰。因此,UTX在iNKT细胞的发育中起关键作用,UTX缺乏使得PLZF表达减少,从而影响CD4~+CD8~+双阳性(DP)胸腺细胞向iNKT细胞方向分化发育。T-bet作为iNKT1特异的转录因子,选择性表达于iNKT1细胞,在INKT1细胞的发育中起重要作用。Tbx21(编码T-bet)超增强子和启动子区也同时存在H3K4me3和H3K27me3两种修饰。UTX缺乏可使iNKT细胞发育停滞在1和2阶段,阻滞iNKT细胞成熟,使iNKT1细胞特征基因Tbx21,Cxcr3和I12rb的表达下调,影响iNKT细胞向iNKT1方向分化发育。UTX不仅影响iNKT细胞的发育,还影响iNKT细胞亚群的分化。明确组蛋白去甲基化酶UTX对iNKT细胞发育的影响,对探讨与iNKT细胞相关疾病的发病机制有重要意义。从而为与iNKT细胞相关疾病的治疗提供新的思路。