背景:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI),是冠状动脉的急性、持续性缺血/缺氧而引起的心肌损伤。其病发突然,危害大,常可危及生命,且近年来呈上升趋势,尤其我国的心肌梗死病人年龄逾趋年轻化。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tunor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),因其受体在多种转化细胞和肿瘤细胞的高表达,从而诱导肿瘤细胞凋亡,成为开发抗肿瘤药物的新靶点。我们前期研究发现,在急性缺血/缺氧诱发的急性心肌梗死的大鼠模型中,TRAIL及其受体DR5(death receptor5)的表达量明显升高,提示TRAIL介导的凋亡通路可能参与了急性心梗心肌细胞凋亡的发生、发展过程。目的:本研究通过注射用从酵母中提取的人可溶性DR5(soluble death receptor 5,sDR5)蛋白的急性心肌梗死大鼠模型,观察TRAIL和其受体DR5及其下游通路活化情况,sDR5蛋白阻断TRAIL与细胞表面DR5的结合,从形态结构、心功能、信号通路及酶学等方面综合评估sDR5对心肌细胞的保护作用及机制。方法:采用结扎左冠状动脉前降支6小时的急性心肌梗死大鼠模型。健康雄性Wistar大鼠随机分为四组:假手术组、左冠状动脉结扎30min后通过尾静脉分别注射1.5mg sDR5蛋白的sDR5组、以及注射等量HSA组和PBS的AMI组。ELISA检测心肌酶学及TRAIL、DR5水平;TTC染色测定心肌梗死面积;免疫组化及免疫印迹测定TRAIL、DR5的表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果:AMI 6h后,sDR5组的心梗面积比AMI组显著减少超过40%。在AMI时,心肌细胞中TRAIL、DR5蛋白水平表达明显升高,细胞凋亡数增多;注射sDR5的大鼠心肌细胞中TRAIL、DR5蛋白水平显著下降,细胞凋亡数减少。结论:通过注射sDR5可以减少心肌细胞凋亡,从而达到保护心肌的目的。因此,利用sDR5阻断TRAII诱导的凋亡通路可成为急性心肌梗死治疗的新策略。