目的:天疱疮是自身免疫引起表皮棘层细胞松解导致的慢性复发性表皮内大疱性皮肤病,典型表现为红斑基础上的疱壁松弛性水疱、糜烂、尼氏征阳性。依据天疱疮的临床表现,分为寻常型、增殖型、落叶型和红斑型天疱疮。天疱疮主要的发病机制是患者存在针对角质形成细胞桥粒芯(糖)蛋白的自身抗体,但棘层松解的详细机制尚不清。近年来,随着对蛋白组学、免疫学和分子生物学技术的发展以及天疱疮发病机制研究的不断深入,发现天疱疮的发病机制中除传统的桥粒芯(糖)蛋白自身抗体外,非桥粒芯(糖)蛋白抗体因素也参与了棘层松解的形成,为天疱疮提供了新的潜在治疗靶点。方法:天疱疮的主要发病机制是患者存在针对角质形成细胞(KC)桥粒芯(糖)蛋白(Dsg)的自身抗体。桥粒中主要包含两种跨膜糖蛋白,即Dsg和桥粒胶蛋白。前者包括Dsg I、II、III,抗体则主要为IgG型。Dsg-IgG结合到KC后,抗原抗体复合物诱发炎症,KC分泌蛋白酶,导致细胞间粘附丧失,表皮细胞间质溶解,桥粒破坏,导致棘层分解,表皮内水疱形成。近年来的研究表明,除Dsg自身抗体以外,还有其他因素参与了天疱疮的发病过程。结果:近年对天疱疮的发病机制有了更加深入细致的研究,伴随着新发病机制的新治疗靶点也将不断涌现。非Dsg抗体途径,尤其是AMA、毒覃乙酰胆碱受体、MMP、热休克蛋白27等非Dsg因素在天疱疮发病机制中的作用可能为缺乏Dsg的PV患者发生棘层松解的原因。但非Dsg抗体在PV患者血清表达上调是PV产生的协同机制还是炎症发展的结果,尚需深入研究。结论:近年对天疱疮的发病机制有了更加深入细致的研究,伴随着新发病机制的新治疗靶点也将不断涌现。非Dsg抗体途径,尤其是AMA、毒覃乙酰胆碱受体、MMP、热休克蛋白27等非Dsg因素在天疱疮发病机制中的作用可能为缺乏Dsg的PV患者发生棘层松解的原因。但非Dsg抗体在PV患者血清表达上调是PV产生的协同机制还是炎症发展的结果,尚需深入研究。