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目的:以发光的上转换稀土离子Yb3+和Ho3+及F-共掺杂的纳米羟基磷灰石颗粒(HA:Yb3+/Ho3+/F,FYH)为载体,整合聚多巴胺（PDA）和阿霉素（DOX）构建多模态成像的智能响应型纳米载药系统（FYH-PDA-DOX）,不仅实现对口腔鳞癌的高效低毒、精准治疗,还能通过示踪药物实时监测药物的分布与代谢过程,并及时反馈治疗效果揭示抗癌机制。材料和方法:1.载药系统的制备与表征:通过水热法制备FYH-PDA-DOX载药系统,并检测其理化性质;分析载药系统的多模态成像情况,即上转换荧光成像（UCL）、核磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描成像（CT）。2.体外细胞毒性检测:通过CCK8评估载药系统对舌鳞癌细胞（Cal-27）的杀伤作用,进一步通过Calcein-AM/7-aad双染色法及Annexin V-FITC/7-aad双染色法进行凋亡分析;检测不同浓度的FYH-PDA-DOX对Cal-27细胞产生胞内ROS的能力,并通过PI染色检测载药系统对细胞周期的影响,探讨抗癌机理。3.细胞内吞及成像检测:通过激光共聚焦显微镜监测胞内R/G比例的变化,同时用DIR染料和Hoechst33342染料评估材料内吞和共定位成像检测;利用FACS检测Cal-27细胞对药物的摄取以及药物在胞内的滞留能力。结果:1.材料制备及表征:制备的FYH-PDA-DOX呈短棒状、大小均一,分散度好;DOX的包封率为44.02%,载药量为641.13μg/mg,释药呈明显的时间依赖性、pH响应性;FYH-PDA-DOX具有良好的多模态成像性能（UCL/MRI/CT）,在980 nm NIR激发下,复合体可发射出绿色荧光（543 nm）或红色荧光（652 nm）,且能稳定多次重复激发,无组织自体荧光干扰。2.细胞毒性检测:CCK8结果示FYH-PDA-DOX的毒性明显高于DOX,通过Calcein-AM/7-add双染和Annexin V-FITC/7-aad双染法均显示FYH-PDA-DOX有明显的促凋亡作用;随着FYH-PDA-DOX浓度的升高,胞内ROS水平明显提高,导致DNA不可逆损伤,促进细胞凋亡,且FYH-PDA-DOX有明显的细胞周期阻滞作用,可阻滞在G2/M期。3.细胞内吞及成像检测:随着培养时间延长,R/G结果降低,说明DOX在胞内释放增多,DOX随时间延长释放至细胞核增多,而FYH及FYH-PDA滞留于胞浆;DOX在前2h摄入量明显高于FYH-PDA-DOX,到4h后两者均接近100%;FYH-PDA-DOX尽管摄取速度慢,却具有更长的胞内滞留能力。结论:本研究成功制备出FYH-PDA-DOX,对Cal-27细胞有较好的靶向杀伤效果,可实现对口腔鳞癌的早期诊断、精准定位和高效低毒的靶向诊疗。