目的 探讨雷公藤红素(celastrol,cel)通过作用mTOR发挥抗乳腺癌的分子机制。方法 采用MTT法检测cel对乳腺癌细胞活力的影响；采用Western blot检测cel对mTOR蛋白表达的影响；放线菌酮示踪实验检测cel对mTOR蛋白稳定性的影响；免疫共沉淀研究mTOR、Hsp90和Cdc37间的相互作用,以及cel对mTOR、Hsp90和Cdc37复合体形成的影响；Western blot分别检测MG-132和氯喹对cel降解mTOR蛋白的影响；Western blot检测cel对细胞中p-Akt表达的影响。结果 cel可显著抑制乳腺癌细胞活力,且具有时间和剂量依赖性；cel下调mTOR的表达；cel可通过破坏mTOR-Hsp90-Cdc37蛋白复合体的形成,从而加速mTOR经泛素-蛋白酶体途径降解。同时研究发现cel处理乳腺癌细胞后导致p-Akt表达量一过性增高。结论 雷公藤红素可破坏mTOR-Hsp90-Cdc37复合体形成,从而促进mTOR蛋白经泛素-蛋白酶体途径降解而发挥抗乳腺癌的作用。