健脾活血方对大鼠急性酒精中毒的解酒保肝效应及作用机理研究

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目的:研究健脾活血方对大鼠急性酒精中毒的解酒保肝作用并探讨相关作用机制。方法:SD大鼠28只随机分正常组(8只)、模型组(10只)和健脾活血方组(10只)。健脾活血方组给与生药含量为0.9g/ml的健脾活血汤方以1.0ml/100gwt剂量灌胃,每天两次,每次间隔8h,正常组和模型组给与同等剂量的饮用水灌胃,持续3d。第三天第2次给药完,禁食禁水16h后,健脾活血方组给与健脾活血汤方1.0ml/100gwt灌胃,正常组和模型组给与等量的饮用水灌胃。1h后,模型组和健脾活血方组按照1.5ml/100gwt灌胃56%乙醇复制大鼠酒精中毒模型。乙醇灌胃后,观察大鼠灌酒后翻正反射消失时间与昏睡时间,24h后,腹腔注射3%戊巴比妥钠麻醉大鼠,留取血清及肝组织标本,检测相关指标:①血清AST、ALT活性;②肝组织HE染色;③乙醇代谢酶指标:血清及肝组织乙醛脱氢酶(ADH)活性测定,细胞色素P4502E1(CYP4502E1)蛋白表达;④脂质过氧化指标:肝脏中还原型谷胱甘肽(GSH)及血清铁含量、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)总抗氧化能力(T-AOC)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性测定。结果:①与模型组相比,健脾活血方组大鼠灌酒后翻正反射消失时间明显延长(P<0.01),昏睡时间缩短(P<0.05);②与模型组相比,健脾活血方组血清AST活性显著降低(P<0.01),ALT活性具下降趋势,但无统计学差异(P>0.05);③肝组织HE染色见健脾活血方组较模型组肝细胞脂肪变性减轻,肝细胞内脂肪空泡较模型组形成减少;④与模型组相比,健脾活血方组乙醇代谢酶指标中肝组织ADH活性显著升高(P<0.01),血清ADH活性有上升趋势,但无统计学差异(P>0.05);⑤与模型组相比,健脾活血方组肝组织GSH活性显著升高(P<0.01),肝组织TNOS、iNOS活性显著降低(P<0.05),肝组织SOD、CAT、T-AOC均有升高趋势,但无统计学差异(P>0.05)。结论:健脾活血方对24h急性酒精中毒大鼠具有解酒保肝作用。其解酒作用机制在于减缓乙醇体内吸收,促进肝脏ADH活性,加快乙醇代谢。其保肝作用机制在于提高GSH水平,抑制TNOS、iNOS表达,保护线粒体,减轻脂质过氧化。
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