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[目的]探讨核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效。[方法]从我院中随机选取60例乙型肝炎肝硬化患者,把他们分为两组,治疗组32例,对照组28例,治疗组患者在常规治疗的基础上使用核苷类抗病毒药物治疗,其中拉米夫定8例,13例恩替卡韦,5例阿德福韦酯,2例替比夫定;对照组使用常规的对症治疗。[结果]在随访的一年后,发现治疗组的HBV DNA和ALT复常率的下降幅度都比对照组高。[结论]核苷类药物可以有效的抑制HBV复制HbeAg阴性的乙型肝炎肝硬化,为了避免耐药性和病毒变异,应第一选择低耐药和强效核苷类药物。