目的探讨DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达异常和叶酸缺乏与宫颈癌发生发展的关系及其对宫颈癌变的作用。方法选择经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者80例、宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者105例(其中CINⅠ52例,CINⅡ/Ⅲ53例)和宫颈炎(CI)患者109例为研究对象,检测其血清叶酸水平(RIA法)。同时,采用体外实验研究方法,对宫颈癌细胞Caski(HPV16阳性)和C33A(HPV阴性)进行不同浓度叶酸干预。检测宫颈组织和细胞中DNMT1蛋白的表达量(Western blotting法)和mRNA水平(real-timePCR)。结果在SCC、CINⅡ/Ⅲ、CINⅠ和CI组,血清叶酸含量(ng/m1)分别为2.66、2.83、3.37和3.58,DNMT1蛋白表达水平分别为2.28、1.84、1.33和0.91,DNMT1mRNA的Ct比值分别为1.26、1.27、1.27和1.32;随着宫颈病变的加重叶酸含量逐渐降低,DNMT1蛋白和mRNA表达水平逐渐增高,交互作用分析显示,低叶酸水平和DNMT1蛋白高表达在CIN和SCC组均存在正相加交互作用。体外研究显示,随着叶酸水平的升高,Caski和C33A细胞的生长抑制率上升(r=0.978,P=0.002;r=0.984,P<0.001),DNMT1蛋白(r=-0.859,P=0.01;r=-0.914,P<0.001)和mRNA(r=-0.297,P=0.159;r=0.433,P=0.034)的表达量逐渐降低,相同叶酸浓度下,Caski细胞DNMT1蛋白和mRNA的表达水平较C33A细胞为高。结论血清叶酸水平低及DNMT1蛋白和mRNA高表达均是导致宫颈癌和癌前病变发生的危险因素,叶酸缺乏与DNMT1蛋白高表达存在协同作用;补充叶酸可有效抑制宫颈癌细胞的增殖,逆转DNMT1的异常转录和转录后表达异常;HPV16感染与DNMT1功能异常对宫颈癌的发生可能有协同效应。