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非特异性免疫细胞是人体清除肿瘤细胞的第一道防线,也是唯一对肿瘤干细胞有杀伤活性的抗肿瘤治疗方法。我们公司研发制备的DCCIK细胞具有高比例的NKT细胞,已在临床应用并对部分晚期肿瘤患者有明显的疗效。但是鉴于NKT细胞对肿瘤细胞的识别机制,仍有部分患者体内突变的癌细胞不能被识别,或经一段时间的治疗后发生突变而产生免疫逃逸,因此增强扩大DCCIK细胞对肿瘤细胞的识别能力、增强DCCIK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性研究具有重要的意义。我们用抗CD3单抗与肿瘤抗体药物抗Her2进行偶联,使之成为具有特异性结合T细胞和Her2阳性肿瘤细胞能力的双特异抗体。将抗CD3-Her2双特异抗体与DCCIK细胞孵育后,检测DCCIK细胞对不同肿瘤细胞的杀伤活性,发现极低剂量的双特异抗体可以使DCCIK细胞对多株肺癌及肝癌细胞(Her2阳性)的杀伤活性明显增强。同时我们还偶联了抗CD3单抗与多种抗肿瘤抗体药物的双特异抗体,以期靶向DCCIK细胞到不同的肿瘤细胞并增强其杀肿瘤活性,从而提高DCCIK细胞的临床应用范围和治疗效果。我们通过将痘苗病毒破坏其TK酶基因等基因修饰方法,构建成靶向肿瘤细胞的痘苗融瘤病毒,将此病毒与DCCIK细胞共培养后,发现该病毒能在淋巴细胞中扩增而不影响DCCIK的增殖,但是感染痘苗融瘤病毒的DCCIK细胞对肺癌A549细胞的杀伤活性增强了150倍以上。鉴于DCCIK细胞以及融瘤病毒对肿瘤细胞的非特异杀伤特性,其对其它多种肿瘤尤其是肝癌、胰腺癌等难治性肿瘤的治疗也有极大的应用前景,目前我们正在研究之中。