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目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其典型病理变化之一是脑组织中老年斑(Senile plaque,SP)的形成。SP的核心成分是β-淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ),研究表明Aβ的损伤刺激可影响脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达。近年来对BDNF基因表达调控的大量研究发现,表观遗传学修饰对BDNF基因的表达有非常重大的影响,其中主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰(包括组蛋白的乙酰化、甲基化)。S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)是一种重要的细胞代谢物,是机体内的直接甲基供体。近年研究表明,SAM可改善多种痴呆类型患者的空间记忆,包括AD。方法:本研究通过细胞培养,蛋白质免疫印迹,染色质免疫共沉淀,Sequenom技术检测特定DNA片段甲基化等方法,研究Aβ通过何种机制导致BDNF基因的低表达,以及SAM在此过程中的调控机制。结果:(1)Aβ处理后,PC-12细胞BDNFⅣ、Ⅵ、Ⅸ外显子m RNA以及蛋白的表达量明显下降。(2)Aβ处理后,PC-12细胞BDNFⅣ启动子区DNA甲基化水平升高。(3)Aβ处理后,在PC-12细胞BDNF PⅣ位点,H3K9的三甲基化水平增加,乙酰化水平降低。(4)Aβ处理后,在PC-12细胞BDNF PⅥ位点,H3K9的三甲基化水平增加,乙酰化水平降低;H3K4的三甲基化水平降低。(5)SAM处理后,PC-12细胞BDNF蛋白增加;BDNF PⅣ位点,H3K9的三甲基化水平降低,乙酰化水平增加。结论:Aβ通过表观遗传学修饰抑制BDNF的表达,而SAM可以改善Aβ对BDNF的抑制作用。